随着HPV疫苗接种的范围面不断扩大，江湖上传说四价人乳头瘤病毒疫苗与自主神经功能障碍综合征相关。2020年9月，发表在《BMJ》一项研究，在对137万多女性进项考察后发现，不良事件发生与疫苗接种在时间上密切相关，纯粹是偶然，二者不存在因果关系。

目的：旨在评估四价人乳头瘤病毒疫苗与自主神经功能障碍综合征的相关性，如慢性疲劳综合征、复杂性区域疼痛综合征、体位性直立性心动过速综合征。

设计：基于人群的自我对照病例系列。

设置：丹麦国家注册中，人乳头瘤病毒疫苗的信息和使用ICD-10（第10版国际疾病分类）诊断编码鉴别的经选择的自主神经功能障碍综合征（慢性疲劳综合征、复杂区域疼痛综合征、体位性直立性心动过速综合征）。

参与者：从2007~2016年在丹麦出生1375737名10~44岁女性参与者队列中，选择出869名自主神经功能障碍综合征患者。

主要结局测量指标：接种人乳头瘤病毒四价疫苗vs未接种疫苗女性参与者的慢性疲劳综合征、复杂性区域疼痛综合征、体位性直立性心动过速综合征组成的复合结局的自我对照病例系列率比（95% CI），调整了年龄和季节。次要分析中单独考虑了慢性疲劳综合征、复杂区域疼痛综合征、体位性直立性心动过速综合征。

结果：10581902人-年的随访期，鉴别出869名自主神经功能障碍综合征女性（慢性疲劳综合征136人，复杂性区域疼痛综合征535人，体位性直立性心动过速综合征198人）。在疫苗接种后的365天风险期内，人乳头瘤病毒四价疫苗并未显著增加所有自主神经功能障碍综合征复合结局的发生率（率比，0.99；95% CI，0.74~1.32），也未显著增加风险期内任何单一综合征的发生率（慢性疲劳综合征0.38；0.13~1.09，复杂区域疼痛综合征1.31；0.91~1.90，体位性直立性心动过速综合征0.86；0.48~1.54）。

结论：引入疫苗后，不良事件发生与疫苗接种在时间上密切相关，纯粹是偶然。这些结果不支持人乳头瘤病毒四价疫苗与慢性疲劳综合征、复杂区域疼痛综合征、体位性直立性心动过速综合征之间存在因果关系，无论是单一还是作为复合结局都是如此。高达32%的风险增加不能正式排除，但是研究的统计学效力表明，与疫苗接种相关的任何综合征的发生率的大幅增加都是不可能的。

（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2020 Sep 2;370:m2930.
Association between quadrivalent human papillomavirus vaccination and selected syndromes with autonomic dysfunction in Danish females: population based, self-controlled, case series analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32878745/