有外周动脉疾病（PAD）的糖尿病患者，不良肢体事件风险本就较高，使用达格列净会雪上加霜吗？2020年8月，发表在《Circulation》的一项研究显示，与无PAD患者相比，有PAD患者不良心血管（CV）和肾脏结局风险较高，肢体不良事件风险更是升高8倍，但二类患者接受达格列净后CV死亡/心衰住院（HHF）和肾病进展上的获益一致，且未增加不良肢体事件风险。

背景：PAD患者CV并发症风险增加。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净，可降低2型糖尿病患者HHF和肾脏事件风险。在之前的1项试验中，观察到卡格列净会增加截肢风险。研究者在一项探索性分析中，考察了具有和不具有PAD的患者的CV和肾脏有效性，及肢体相关事件的风险。

方法：共纳入17160名2型糖尿病患者，包括1025名（6%）合并PAD的患者，随机分组。关键有效性结局为MACE（CV死亡、心肌梗死、卒中）、CV死亡/HHF和肾病进展。截肢、外周血运重建、肢体缺血性不良事件按地区报告，并由盲审者进行分类。

结果：安慰剂组中，与无PAD的患者相比，PAD患者校正的CV死亡、心肌梗死或卒中风险有较高趋势（调整HR，1.23（95% CI，0.97~1.56）；P=0.094）；CV死亡/HHF风险（1.60（1.21~2.12）；P=0.0010）、肾病进展风险（1.51（1.13~2.03）；P=0.0058）和肢体不良事件风险（8.37；P＜0.001）显著升高。达格列净可带来CV死亡/HHF和肾病进展相对风险降低，不论患者是否合并PAD，结果都一致。560名患者至少发生1次肢体缺血性事件，454名患者至少1次外周血运重建，236名患者至少1次截肢事件，总共报告了407次截肢事件。总体来说，与安慰剂相比，达格列净未造成任何肢体结局的显著性差异，包括肢体缺血性不良事件（HR，1.07（0.90~1.26））和截肢（1.09（0.84~1.40）），具有PAD史和不具有PAD史之间无显著的交互作用（P=0.30和0.093）。

结论：与无PAD患者相比，有PAD的患者CV死亡、HHF和肾脏结局组成的CV死亡风险较高，但接受达格列净在CV死亡/HHF和肾病进展上的获益一致。具有PAD的患者接受达格列净肢体事件风险较高，观察到增量风险模式没有一致性。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2020 Aug 25;142(8):734-747.
Dapagliflozin and Cardiac, Kidney, and Limb Outcomes in Patients With and Without Peripheral Artery Disease in DECLARE-TIMI 58
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32795086/