大约40%的糖尿病患者会进展慢性肾病。糖尿病和慢性肾病都是终末期肾病和心血管疾病的风险因素。2020年9月，荷兰、瑞典和英国学者发表在《Nephrol Dial Transplant》的一项研究，考察了基于多重风险标志物的短期变化，确定达格列净对肾脏和心衰结局的影响的预测情况。

背景：对于2型糖尿病患者，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂达格列净除了会改善血糖控制，还可降低血压、体重和尿白蛋白肌酐比（UACR）。研究者开发了参数应答有效性（PRE）评分来预测对心血管风险标志物的短期药物影响如何转换为临床结局的长期改变。在达格列净的临床试验中，使用PRE评分，对药物对2型糖尿病伴肾功能受损的患者肾脏和心衰（HF）结局的影响进行建模。

方法：使用多变量Cox模型，确定2型糖尿病患者的背景人群中，多个风险标志物与长期结局的相关性。然后，将这些相关性应用于达格列净试验（7项，纳入了蛋白尿患者）的汇总数据库中观察到的风险标志物的短期改变，从而预测药物诱导的肾脏和HF结局的改变。

结果：基线时，分别有132和350名患者的UACR＞200mg/g和＞30mg/g，并用于分析。与安慰剂相比，对于UACR＞200mg/g和＞30mg/g的亚组，在接受达格列净10mg治疗时，PRE评分分别预测了-40.8%（95% CI，-51.7~-29.4）和-40.4%（95% CI，-48.4~-31.1）的肾脏事件风险改变。HF事件风险改变的预测值分别为-27.3%（-47.7~-5.1）和-21.2%（-35.0~-7.8）。模拟分析表明，即使达格列净降低蛋白尿的作用很小（10%而非两组观察到的35%），估计的肾脏风险降低仍然分别是26.5%和26.8%。

结论：糖尿病肾病患者中，PRE评分可预测临床有意义的达格列净治疗相关的肾脏和HF事件减少。这些结果支持在该人群中开展大型长期结局试验，从而验证药物对这些终点的获益。

（选题审校：刘爽 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Nephrol Dial Transplant. 2020 Sep 1;35(9):1570-1576.
Prediction of the effect of dapagliflozin on kidney and heart failure outcomes based on short-term changes in multiple risk markers
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31005993/