华法林是一种抗凝药。华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成而起作用，用于预防和治疗各种血栓性疾病。华法林是一种治疗指数较窄的药物，因此其血浆水平的微小变化可能导致浓度依赖性药物不良反应或治疗失败。所以，华法林的剂量必须根据每位患者的应答，以INR来衡量，并根据疾病进行调整。2020年6月，英国、南非、美国等国学者发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项系统评价和Meta分析，考察了非洲黑人患者影响华法林剂量的遗传因素。

华法林是撒哈拉以南非洲最常用的口服抗凝药。由于治疗指数较窄且剂量需求具有很高的个体间差异，给药剂量的确定具有挑战。为了评估影响非洲黑人患者华法林剂量的遗传因素，对48项研究（2336名患者）进行了一项Meta分析。

CYP2C9和稳定剂量的显著遗传因素为rs1799853（CYP2C9*2）、rs1057910（CYP2C9*3）、rs28371686（CYP2C9*5）、rs9332131（CYP2C9*6）和rs28371685（CYP2C9*11），可分别降低6.8、12.5、13.4、8.1和5.3mg/w的剂量。VKORC1变异体rs9923231（-1639G＞A）、rs9934438（1173C＞T）、rs2359612（2255C＞T）、rs8050894（1542G＞C）和rs2884737（497T＞G）可分别降低18.1、21.6、17.3、11.7和19.6mg/w的剂量，而rs7294（3730G＞A）可增加6.9mg/w的剂量。最后，rs12777823（CYP2C基因簇）与剂量降低12.7mg/w相关。

由于很少有研究在非洲开展，患者数量少，因此有必要在非洲黑人中进一步开展研究来评价确定华法林应答的遗传因素。

（选题审校：刘爽 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：黑人群体和亚洲群体在基因层面上是否有差异，可进一步开展研究加以鉴别。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2020 Jun;107(6):1420-1433.
Genetic Factors Influencing Warfarin Dose in Black-African Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31869433/