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泌尿

肾功能是否影响华法林-胺碘酮药物相互作用程度?

来源:环球医学编写    时间:2020年10月20日    点击数:    5星

2020年6月,美国学者发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项倾向配对队列研究表明,华法林-胺碘酮药物相互作用(DDI)程度随着肾功能的不同而具有差异。

华法林治疗期间,胺碘酮可抑制华法林代谢,并且与大出血相关。由于DDI程度存在巨大的个体间差异,确定DDI的程度具有挑战。由于肾功能不全可诱导药物代谢并能改变细胞色素P450抑制机制的蛋白结合,研究者假设:肾功能不全可改变华法林-胺碘酮DDI的影响。研究者在一项倾向匹配队列研究中,检验了该假设,该研究的研究对象为房颤住院患者。

从电子健康记录数据库中调取患者资料。通过肌酐清除率(CrCl)估计肾功能。通过华法林敏感度指数(WSI)测量华法林应答,WSI是一项剂量标准化国际标准化比率(INR)测量,并通过多水平混合效应线性回归建模。使用Cox回归对发生超治疗INR(>4)的时间建模。

倾向得分匹配得出4518名胺碘酮患者和4518名对照配对。胺碘酮对华法林应答的影响在不同肾功能范围内相差3倍,肾功能正常的患者(CrCl为115mL/min)WSI增加36%,但是严重肾功能不全的患者(CrCl为15mL/min)的WSI仅增加11.8%。相似的,胺碘酮在肾功能正常的患者中具有较强的影响(HR,1.80;95% CI,1.23~2.64),但是在严重肾功能不全的患者中,胺碘酮对超治疗INR风险的影响可忽略(HR,1.01;0.75~1.37)。

这些结果表明,肾功能是可以解释华法林-胺碘酮DDI存在大幅差异性的新因素。该信息有助于华法林的剂量调整和监测,对接受胺碘酮治疗的患者选择口服抗凝药具有意义。


(选题审校:刘爽 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 


参考资料:
Clin Pharmacol Ther. 2020 Jun;107(6):1446-1456.
The Magnitude of the Warfarin-Amiodarone Drug-Drug Interaction Varies With Renal Function: A Propensity-Matched Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32112562/
 

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