2020年6月，美国学者发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项倾向配对队列研究表明，华法林-胺碘酮药物相互作用（DDI）程度随着肾功能的不同而具有差异。

华法林治疗期间，胺碘酮可抑制华法林代谢，并且与大出血相关。由于DDI程度存在巨大的个体间差异，确定DDI的程度具有挑战。由于肾功能不全可诱导药物代谢并能改变细胞色素P450抑制机制的蛋白结合，研究者假设：肾功能不全可改变华法林-胺碘酮DDI的影响。研究者在一项倾向匹配队列研究中，检验了该假设，该研究的研究对象为房颤住院患者。

从电子健康记录数据库中调取患者资料。通过肌酐清除率（CrCl）估计肾功能。通过华法林敏感度指数（WSI）测量华法林应答，WSI是一项剂量标准化国际标准化比率（INR）测量，并通过多水平混合效应线性回归建模。使用Cox回归对发生超治疗INR（＞4）的时间建模。

倾向得分匹配得出4518名胺碘酮患者和4518名对照配对。胺碘酮对华法林应答的影响在不同肾功能范围内相差3倍，肾功能正常的患者（CrCl为115mL/min）WSI增加36%，但是严重肾功能不全的患者（CrCl为15mL/min）的WSI仅增加11.8%。相似的，胺碘酮在肾功能正常的患者中具有较强的影响（HR，1.80；95% CI，1.23~2.64），但是在严重肾功能不全的患者中，胺碘酮对超治疗INR风险的影响可忽略（HR，1.01；0.75~1.37）。

这些结果表明，肾功能是可以解释华法林-胺碘酮DDI存在大幅差异性的新因素。该信息有助于华法林的剂量调整和监测，对接受胺碘酮治疗的患者选择口服抗凝药具有意义。

（选题审校：刘爽 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2020 Jun;107(6):1446-1456.
The Magnitude of the Warfarin-Amiodarone Drug-Drug Interaction Varies With Renal Function: A Propensity-Matched Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32112562/