2020年9月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项基于RCTs的系统评价与meta分析，显示钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂恐会升高2型糖尿病患者糖尿病酮症酸中毒（DKA）的风险，两类人群尤须谨慎。

目的：探讨SGLT-2抑制剂对2型糖尿病患者DKA的影响。

方法：检索PubMed、EMBASE、Cochrane Central Register of Control Trials（CENTRAL）和ClinicalTrials.gov从建库至2019年6月13日收录的2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制剂与对照组比较的随机对照试验（RCTs）。配对的研究者分别独立筛选文献，评价偏倚风险并提取数据。采用Peto法作为主要方法研究SGLT-2抑制剂对DKA的作用。在零事件试验中使用0.5的连续性校正或广义线性混合模型，进行了合并替代效应量度（风险比）或合并方法（Mantel–Haenszel）的敏感性分析。进行6个预先计划的亚组分析，探索异质性。使用GRADE方法对证据质量进行评级。

结果：共纳入39项RCTs，涉及60580例患者和85次DKA事件。与对照组相比，SGLT-2抑制剂与DKA风险增加显著相关（SGLT-2抑制剂：62/34961 [0.18%] vs.对照组：23/25211 [0.09%]，Peto比值比[OR] 2.13，95% 置信区间[CI] 1.38～3.27, I2 = 8%；5年期间每1000例患者增加事件RD 值1.7, 95% CI 0.6～3.4；证据质量较高）。敏感性分析显示的结果相似。根据平均年龄（交互作用P=0.02）和随访时间（交互作用P=0.03）进行的亚组分析显示，老年患者（年龄≥60岁）和长期使用SGLT-2抑制剂的患者（＞52周）的相对影响更大。

结论：高质量的证据表明，SGLT-2抑制剂可能增加2型糖尿病患者发生DKA的风险。不同年龄或随访的患者在治疗效果上可能存在明显差异，提示长期使用SGLT-2抑制剂的患者或老年患者应更加关注。

（选题审校：王楚慧 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 Sep;22(9):1619-1627
Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and the risk of diabetic ketoacidosis in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32364674