根据CSCO NSCLC指南推荐，对于不可手术切除的Ⅲ期也就是局部晚期NSCLC患者，度伐利尤单抗作为同步放化疗后的巩固治疗（IA类证据）由Ⅲ级推荐上升为I级推荐。近期，2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）迷你口头报告了LBA49-III期PACIFIC临床试验4年生存结果。

背景：III期PACIFIC研究既往结果显示，对于同步放化疗（cCRT）后无疾病进展的不可切除III期NSCLC患者，与安慰剂相比较，度伐利尤单抗可显著改善无进展生存期（PFS，分层HR，0.52，95% CI 0.42～0.65；P＜0.0001；中位16.8 vs 5.6个月；数据截止[DCO]，2017年2月13日）和总生存期（OS；分层HR 0.68，95% CI 0.53～0.87；P=0.0025；中位未达到vs 28.7个月；DCO，2018年3月22日），且安全性可控。此次报告更新了PACIFIC研究4年生存结果的探索性分析结果，包括初步估计了度伐利尤单抗组的中位OS。

方法：纳入WHO PS 0/1（任何肿瘤PD-L1状态）、接受≥2个周期基于铂类cCRT（RT剂量通常为60～66 Gy，30～33次）的患者，cCRT后1～42天，随机分配（2:1）接受静脉度伐利尤单抗10 mg/kg或安慰剂（q2w，≤12个月），并根据年龄、性别和吸烟史进行分层。主要终点指标为PFS（盲态独立中心审查；RECIST v1.1）和OS（均从随机化时开始测量）。在ITT人群中使用分层对数秩检验，估计HRs和95%CIs。采用Kaplan-Meier法，估算48个月的中位OS/PFS和OS/PFS率。

结果：纳入患者中709/713名进行随机化分配（度伐利尤单抗n/N=473/476；安慰剂n/N=236/237）。最后1名患者2017年5月完成治疗，差不多在当前DCO之前3年。截至2020年3月20日（当前DCO；中位随访时间34.2个月[范围0.2～64.9]），更新的PFS（分层HR 0.55，95%CI 0.44～0.67；中位17.2 vs 5.6个月）和OS（分层HR 0.71，95%CI 0.57～0.88）与既往报告保持一致。首次计算了度伐利尤单抗组的中位OS为47.5个月，安慰剂组为29.1个月。度伐利尤单抗和安慰剂组48个月的OS率分别为49.6% vs 36.3%、PFS率分别为35.3% vs 19.5%。

结论：此次更新的数据显示，同步放化疗后使用度伐利尤单抗巩固治疗具有持久的疗效。PACIFIC研究中度伐利尤单抗组大约有一半的患者在4年仍然存活，大约1/3患者在最后一例患者完成治疗后的3年时仍然存活且疾病无进展。

（选题审校：陈逸 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）根据CSCO NSCLC指南推荐，对于不可手术切除的Ⅲ期也就是局部晚期NSCLC患者，度伐利尤单抗作为同步放化疗后的巩固治疗（IA类证据）由Ⅲ级推荐上升为I级推荐。近期，2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）迷你口头报告了LBA49-III期PACIFIC临床试验4年生存结果。

背景：III期PACIFIC研究既往结果显示，对于同步放化疗（cCRT）后无疾病进展的不可切除III期NSCLC患者，与安慰剂相比较，度伐利尤单抗可显著改善无进展生存期（PFS，分层HR，0.52，95% CI 0.42～0.65；P＜0.0001；中位16.8 vs 5.6个月；数据截止[DCO]，2017年2月13日）和总生存期（OS；分层HR 0.68，95% CI 0.53～0.87；P=0.0025；中位未达到vs 28.7个月；DCO，2018年3月22日），且安全性可控。此次报告更新了PACIFIC研究4年生存结果的探索性分析结果，包括初步估计了度伐利尤单抗组的中位OS。

方法：纳入WHO PS 0/1（任何肿瘤PD-L1状态）、接受≥2个周期基于铂类cCRT（RT剂量通常为60～66 Gy，30～33次）的患者，cCRT后1～42天，随机分配（2:1）接受静脉度伐利尤单抗10 mg/kg或安慰剂（q2w，≤12个月），并根据年龄、性别和吸烟史进行分层。主要终点指标为PFS（盲态独立中心审查；RECIST v1.1）和OS（均从随机化时开始测量）。在ITT人群中使用分层对数秩检验，估计HRs和95%CIs。采用Kaplan-Meier法，估算48个月的中位OS/PFS和OS/PFS率。

结果：纳入患者中709/713名进行随机化分配（度伐利尤单抗n/N=473/476；安慰剂n/N=236/237）。最后1名患者2017年5月完成治疗，差不多在当前DCO之前3年。截至2020年3月20日（当前DCO；中位随访时间34.2个月[范围0.2～64.9]），更新的PFS（分层HR 0.55，95%CI 0.44～0.67；中位17.2 vs 5.6个月）和OS（分层HR 0.71，95%CI 0.57～0.88）与既往报告保持一致。首次计算了度伐利尤单抗组的中位OS为47.5个月，安慰剂组为29.1个月。度伐利尤单抗和安慰剂组48个月的OS率分别为49.6% vs 36.3%、PFS率分别为35.3% vs 19.5%。

结论：此次更新的数据显示，同步放化疗后使用度伐利尤单抗巩固治疗具有持久的疗效。PACIFIC研究中度伐利尤单抗组大约有一半的患者在4年仍然存活，大约1/3患者在最后一例患者完成治疗后的3年时仍然存活且疾病无进展。

（选题审校：陈逸 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：度伐利尤巩固治疗接近4年的中位OS以及50%的4年生存率，不仅进一步夯实了其作为不可手术的Ⅲ期NSCLC患者同步放化疗后免疫巩固治疗的标准治疗地位，更是将这类患者的生存获益提高到一个新的高度。PACIFIC研究的成功，也推动了PACIFIC系列研究（PACIFIC2、PACIFIC 5和PACIFIC 6）的开展，未来PACIFIC模式会为更多的Ⅲ期NSCLC患者带来长期生存和临床治愈的可能。）

参考资料：LBA49 Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC: 4-year survival update from the phase III PACIFIC trial；2020 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）迷你口头报告