转移性食管癌是全球的重大疾病负担之一，对于二线治疗后疾病进展的患者，预后较差，亟需有效的治疗策略。抗PD-1单抗纳武利尤单抗在食管癌患者的早期研究中显示出有前景的治疗疗效。2020年9月，发表在《Annals of Oncology》的一项研究发现，在接受新辅助CRT切除的EC/GEJC患者中，纳武利尤单抗效果喜人。

背景：EC/GEJC（食管癌/胃食管结合部癌）中新辅助放化疗序贯手术（三联疗法）后复发的风险仍然很高，并且尚无确定的辅助治疗方法。CheckMate 577是第一个全球性、随机、双盲、3期研究，该研究报告了接受过三联疗法后的EC/GEJC患者中免疫检查点抑制剂用于辅助治疗的有效性和安全性。

方法：将接受过新辅助CRT且残留病理性疾病的达到R0切除II/II期EC/GEJC的成年患者，按2：1的比例随机分配至纳武利尤单抗240 mg或安慰剂Q2W，为期16周，然后给予纳武利尤单抗480 mg或安慰剂Q4W。最长治疗时间为1年。主要终点指标是无病生存期（DFS）。

结果：794名患者被随机分组（纳武利尤单抗，532；安慰剂，262）。两组患者中约有70%患有腺癌，近60%病理淋巴结状态≥ypN1。在预先设定的中期分析中，辅助纳武利尤单抗与安慰剂相比，DFS有统计学上的显著改善（HR 0.69 [96.4%CI 0.56～0.86]；P=0.0003）；中位DFS增加了1倍（分别为22.4 vs 11.0 mo）。大多数治疗有关的不良事件（TRAEs）为1或2级。严重TRAEs和TRAEs导致停药的发生率，纳武利尤单抗组≤9%，安慰剂组≤3%。具体结果如下表：

结论：在接受新辅助CRT切除的EC/GEJC患者中，纳武利尤单抗是首个在DFS方面与安慰剂相比具有统计学和临床改善意义的药物，并具有良好的安全性。这些结果代表了这些患者多年来的首次治疗进展，可能将纳武利尤单抗辅助治疗确立为新的治疗标准。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Annals of Oncology 21 Sep 2020: S1142-S1215.
Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer (EC/GEJC) following neoadjuvant chemoradiation therapy (CRT): First results of the CheckMate 577 study
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/adjuvant-nivolumab-in-resected-esophageal-or-gastroesophageal-junction-cancer-ec-gejc-following-neoadjuvant-chemoradiation-therapy-crt-first-r