越来越多的证据表明钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂的心肾保护作用是由于血糖控制之外的机制。2020年9月，美国和墨西哥学者发表在《Circulation》的一项研究，考察了心衰患者使用恩格列净的效果。

背景：钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂可改善心衰相关结局。这些获益背后的机制还未很好了解，但是利尿特征可能具有贡献。传统利尿剂，如呋塞米，可诱导大量神经激素激活，从而有助于在这些药物中经常可见血管内容量的一定程度改善。然而，钠葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂的近端小管作用部位可能有助于避开这些改善程度方面的限制。

方法：20名2型糖尿病合并慢性稳定心衰患者完成了一项随机、安慰剂对照交叉研究，研究调查了每日恩格列净10mg vs安慰剂的疗效。患者于基线进行了6小时密集生物样本采集和心肾分型，研究药物给药后的14天又重复进行。2周洗脱期后，患者通过重复上述方案交叉到替代治疗中。

结果：3小时后尿葡萄糖排泄量增加了27倍这一证据表明，口服恩格列净可快速吸收（P＜0.0001）。与安慰剂相比，恩格列净单药治疗可显著增加钠排泄分数（钠排泄分数，1.2±0.7% vs 0.7±0.4%；P=0.001），与布美他尼联用具有协同作用（钠排泄分数，5.8±2.5% vs 3.9±1.9%；P=0.001）。14天时，恩格列净的促尿钠排泄作用持续，降低血容量（-208mL（IQR，-536~153）vs -14mL（-282~335）；P=0.035）和血浆容量（-138mL（-379~154±453）；P=0.04）。然而，该尿钠排泄与神经激素激活的证据不相关，这是由于与安慰剂阶段相比，恩格列净阶段的去甲肾上腺素变化更好（P=0.02），其他所有神经激素都相似（P＜0.34）。此外，无证据表明钾浪费（P=0.20）或肾功能不全（所有生物标志物的P＞0.11），而血清镁（P＜0.001）和尿酸水平（P=0.008）改善。

结论：恩格列净可产生显著的利尿作用，尤其当与髓袢利尿剂联用时，可改善血容量。然而，未观察到靶外电解质消耗、肾功能不全和神经激素激活。这种有利的利尿特性在心衰患者的体液状态管理方面有显著优势，并且可能代表了这些药物产生优越的长期心衰结局的机制。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2020 Sep 15;142(11):1028-1039.
Empagliflozin in Heart Failure: Diuretic and Cardiorenal Effects
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32410463/