2020年5月，美国学者发表在《Diabetes Obes Metab》的一项26周的随机对照试验，探讨了利拉鲁肽治疗超重和肥胖的1型糖尿病患者的减重机制。

目的：旨在探究利拉鲁肽对超重和肥胖的1型糖尿病患者血糖控制和脂肪组织代谢的作用。

研究设计和方法：总共纳入84名超重和肥胖的1型糖尿病患者（未检测C肽），按照1:1的比例随机分配至安慰剂组或利拉鲁肽1.8mg/d组治疗6个月。于0、12和26周收集血液样本。治疗开始前和治疗结束时进行皮下脂肪组织活检、高热量高脂肪餐挑战试验、连续血糖监测、双能X射线吸收法和MRI等检查。

结果：总体来说，分别有37名和27名患者接受利拉鲁肽和安慰剂治疗，并完成了研究。自基线到利拉鲁肽治疗后，糖化血红蛋白水平下降了0.41±0.18%（4.5±1.4mmol/mol），安慰剂组下降0.29±0.19%（3.1±2.0mmol/mol）（P=0.1）。低血糖未增加，而正常血糖时间增加（P=0.015），高血糖时间减少（P=0.019）。利拉鲁肽组体重显著降低，多数以脂肪量减少的形式（包括内脏脂肪），而瘦质量无变化。收缩压（SBP）也在利拉鲁肽治疗后下降。利拉鲁肽也造成脂肪组织甘油三酯脂肪酶、肉碱棕榈酰转移酶-1、过氧化物酶体增殖因子激活受体（PPAR）α、PPARδ、解偶联蛋白-2和脂肪组织中2型碘甲状腺氨酸脱碘酶的表达显著增加。

结论：利拉鲁肽可改善血糖、减少肥胖和降低SBP。利拉鲁肽也可刺激与脂质氧化和产热增加有关的机制，而保留瘦体重。

（选题审校：王楚慧 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 May 19.
Liraglutide treatment in overweight and obese patients with type 1 diabetes: A 26-week randomized controlled trial; mechanisms of weight loss
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424935/