两大降糖药GLP-1 RAs和SGLT-2对2型糖尿病的心血管均有益，但这两类药中谁更强呢？2020年7月，发表在《Cardiovasc Diabetol》的一项研究，对此进行了探讨。

背景：在随机临床试验中，与标准治疗相比，胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RAs）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂可降低具有高心血管风险的2型糖尿病（T2D）患者的心血管事件。然而，在中等风险的T2D患者中比较这些药物的数据稀少。

方法：从丹麦国家注册管理机构中，研究人员纳入既往接受二甲双胍单药治疗的T2D患者，这些患者2010～2016期间开始使用附加降糖药[GLP-1 RA、SGLT-2抑制剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、磺酰脲（SU）类或胰岛素]。有心血管事件[心衰（HF）、心梗（MI）或卒中]病史的患者，被排除在外。对患者进行了长达2年的随访。使用针对特定原因的调整后Cox回归模型，比较每一个添加治疗的HF住院的风险、主要不良心血管事件（MACE）（MI、卒中或心血管死亡）的复合终点以及全因死亡率。初始使用DPP-4抑制剂的患者作为参考。

结果：该项研究纳入46986名T2D患者，中位61岁，59%是男性。研究纳入前二甲双胍单药治疗的中位时间为5.3年。添加治疗的分布如下：13148（28%）例GLP-1 RAs、2343（5%）例SGLT-2抑制剂、15426（33%）例DPP-4抑制剂、8917（19%）例SU和7152（15%）例胰岛素。随访期间，623名（1.3%，范围0.8%～2.1%）患者因HF住院，GLP-1 RA的风险比（HR）为1.11（95%CI 0.89～1.39），SGLT-2抑制剂的HR为0.84（0.52～1.36），SU的HR为0.98（0.77～1.26），胰岛素的HR为1.54（1.25～1.91）。1196（2.5%，范围1.5%～3.6%）名患者发生复合MACE终点指标，GLP-1 RA的HR为0.82（0.69～0.97），SGLT-2抑制剂的HR为0.79（0.56～1.12），SU的HR为1.22（1.03～1.49），胰岛素的HR为1.23（1.07～1.47）。1865（3.9%，范围1.9%～9.0%）名患者在随访期间因任何原因死亡。对于GLP-1 RAs，全因死亡率的HRs为0.91（0.78～1.05），对于SGLT-2抑制剂，全因死亡率的HRs为0.79（0.58～1.07），对于SU，全因死亡率的HRs为1.13（0.99～1.31），对于胰岛素，全因死亡率的HRs为2.33（2.08～2.61）。

结论：在无心血管事件病史且接受二甲双胍治疗的T2D患者全国队列中，与附加DPP-4抑制剂相比，在二甲双胍治疗中加入GLP-1 RA或SGLT-2抑制剂，HF住院和死亡风险相似，添加GLP-1 RA发生MACE的风险降低。相比之下，开始使用SU和胰岛素治疗与发生MACE的风险更高相关。另外，胰岛素与全因死亡率和HF住院风险增加有关。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cardiovasc Diabetol. 2020 Jul 6;19(1):107.
Add-on therapy in metformin-treated patients with type 2 diabetes at moderate cardiovascular risk: a nationwide study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631337