哮喘控制仍是医疗领域的一大挑战，如果合并糖尿病，将是难上加难。2020年10月，美国学者发表在《Am J Respir Crit Care Med》的一项研究显示，合并糖尿病的哮喘患者，降糖药选择GLP-1R激动剂可一箭双雕，同时达到降糖和改善哮喘控制的效果。

代谢功能紊乱可加重哮喘 可改善代谢的药物或也能治疗哮喘

代谢功能紊乱是哮喘患者一种常见且难治的并发症，胰岛素抵抗和代谢综合征还与哮喘发生和加重风险增加有关。BMI较高或肥胖哮喘患者的药物和医疗资源利用率较高，但症状控制较差，代谢功能障碍可加重哮喘的严重程度。

科学家在肺上皮细胞和内皮细胞中发现了GLP-1R，这表明GLP-1可能在肺疾病中发挥信号转导作用。临床前小鼠模型和体外模型中，使用GLP-1R激动剂可显著抑制过敏和病毒性气道炎症，减少气道嗜酸性粒细胞增多、黏液生成和高反应性。

既往的临床研究则表明，一些可改善胰岛素抵抗的药物治疗（二甲双胍、磺脲类药物）可以改善哮喘控制。来自无呼吸系统疾病的2型糖尿病患者少数观察性数据表明，GLP-1R激动剂联合二甲双胍可改善肺功能。然而，使用其他糖尿病治疗，如胰岛素和DPP-4抑制剂，则不会影响哮喘发病风险。

因此，对于相当比例的哮喘患者，使用针对代谢途径的治疗可能是实现哮喘控制的关键。然而，使用GLP-1R激动剂对人类哮喘发作和哮喘控制的影响，尚未得到评估。

回顾性队列研究：2型糖尿病合并哮喘 GLP-1R激动剂一箭双雕

为此，发表在《Am J Respir Crit Care Med》的该项研究，则比较了服用GLP-1R激动剂和服用钠-葡萄糖共转运体2（SGLT-2）抑制剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、磺脲类或基础胰岛素强化降糖的2型糖尿病合并哮喘成人患者的哮喘发作次数和症状。

对2000年1月至2018年3月新处方GLP-1R激动剂或对照药物的2型糖尿病合并哮喘患者，进行了一项活性药物对照、回顾性队列研究。

主要结局是哮喘急性发作次数；次要结局是发生哮喘症状。使用倾向性评分对GLP-1R激动剂和非GLP-1R激动剂使用者进行匹配。

识别出初始使用GLP-1R激动剂（n=448）、SGLT-2抑制剂（n=112）、DPP-4抑制剂（n=435）、磺脲类药物（n=2253）或基础胰岛素（n=2692）治疗的患者。

6个月时，相比于SGLT-2抑制剂（发病率比[IRR]，2.98，95%可信区间[CI]，1.30～6.80）、DPP-4抑制剂（IRR、2.45，95%CI，1.54～3.89）、磺酰脲类药物（IRR，1.83，95%CI，1.20～2.77）和基础胰岛素（IRR，2.58，95%CI，1.72～3.88），处方GLP-1R受体激动剂（参照）的患者哮喘发作次数较少。GLP-1R激动剂使用者的哮喘症状发生率也较低。

因此，对于哮喘成人患者，与其他药物起始强化治疗2型糖尿病相比，使用GLP-1R激动剂哮喘急性发作次数更少。对于伴有代谢功能障碍的哮喘患者，GLP-1R激动剂可能是一种新的治疗方法。

伴有代谢紊乱的哮喘患者 GLP-1R激动剂或是更优选择

以上研究数据进一步表明，GLP-1R激动剂与哮喘发作次数减少有关，尤其是在中度/重度哮喘亚组患者中，表明GLP-1R对于哮喘较严重人群有临床获益。

此外，该研究分析还指出，GLP-1R激动剂治疗的相关性独立于二甲双胍的使用、基线BMI和变化以及血糖控制。因此，未来的研究应考察与降糖治疗的协同效应，如二甲双胍联合GLP-1R激动剂对肺结局的影响。

值得一提的是，仍需要进行前瞻性临床研究来验证以上结果，并了解GLP-1R在气道中的作用机制，来支持伴有和不伴有代谢紊乱的哮喘患者的临床治疗选择。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Respir Crit Care Med. 2020 Oct 14.
Asthma Exacerbations in Type 2 Diabetics with Asthma on Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052715/