神经系统自身抗体被证实为癌症的生物标志物，在健康人中鲜少发现。患者血清或脑脊液中可识别的自身抗体，有助于自身免疫性疾病和癌症的诊断，并指导最佳治疗方案。2020年10月，美国学者发表在《Neurology》的一项研究，考察了与免疫检查点抑制剂（ICI）癌症免疫治疗相关的神经系统自身免疫患者的神经系统自身抗体特征和结局。

目的：旨在描述与ICI癌症免疫治疗相关的神经系统自身免疫患者的神经系统自身抗体特征和结局。

方法：这项回顾性描述性研究纳入了63名ICI治疗的神经系统自身免疫患者：39人在梅奥诊所神经科就诊（临床队列），24人的血清/CSF转至梅奥临床神经免疫学实验室进行自身抗体检测。血清/CSF样本检测了神经系统特异性自身抗体。用逻辑回归探讨了不良结局（残余不良事件严重程度等级≥3）的预测因素。

结果：神经系统症状发作的中位年龄为65岁（范围31~86）；40%为女性。神经系统表现为CNS受限（26人），神经肌肉症状（30人），合并症状（5人）或孤立性视网膜病变（2人）。神经系统特异性自身抗体在中枢神经系统受累患者中很常见（在无偏倚的临床队列中为7/13（54%）），并且包括已知或不确定的神经受限特异性。仅有11/31例具有CNS表现的患者具有神经内分泌恶性肿瘤，通常与副肿瘤自身免疫有关。在3例非神经内分泌肿瘤患者中观察到了小细胞肺癌（SCLC）预测抗体（神经元中间丝免疫球蛋白G（IgG）和黑色素瘤的抗神经元核抗体1；非SCLC的两性IgG）。发病后中位时间10个月时（范围0.5~46），临床队列中14/39例（36%）患者预后不良，他们的特征为年龄≥70岁、女性、CNS受累、肺癌、较高初始严重程度等级、缺乏全身自体免疫。通过多变量分析，只有年龄与不良预后相关（P=0.01）。5例既往有神经系统自身免疫性疾病的患者中，有4例在ICI后经历了不可逆的恶化。

结论：神经系统特异性自身抗体在ICI相关CNS神经系统自身免疫患者中并不罕见。结局大多取决于ICI治疗前的特征和临床表型。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2020 Oct 27;95(17):e2442-e2452.
Neurologic autoimmunity and immune checkpoint inhibitors: Autoantibody profiles and outcomes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32796130/