阿尔茨海默病（AD）是痴呆的最常见形式，也是重大的健康和社会经济问题；因此，早期发现与治疗药物的开发至关重要。2020年10月，美国学者发表在《Neurology》的一项研究，考察了抗胆碱能药物（aCH）和AD生物标志物与认知功能正常的老年人轻度认知障碍（MCI）发生率的相关性。

目的：旨在确定aCH对认知功能正常的老年人认知功能影响，以及这种影响是否受到其他AD风险因素（遗传和CSF生物标记物）的作用。

方法：总共评估了来自于阿尔茨海默病神经影像计划中的688名认知功能正常的参与者（平均73.5岁，女性占49.6%）。Cox回归分析10年期间发生MCI的风险，线性混合效应模型分析记忆、执行功能和语言的3年下降率。也评估了APOE ε4基因型和AD病理学中的CSF生物标志物的相互作用。

结果：aCH+参与者发生MCI的风险增加（HR，1.47；P=0.02），aCH与其他AD风险因素之间具有显著的相互作用，aCH+/ε4+个体相对于aCH-/ε4-个体，MCI发病风险增加高于2倍（HR，2.69；P＜0.001），而aCH+/CSF+个体相对于aCH-/CSF-个体，风险增加超过4倍（HR，4.89；P＜0.001）。线性混合效应模型提示，aCH与记忆（t=-2.35；P=0.02）和语言（t=-2.35；P=0.02）功能减退更快相关，在具有AD风险因素的个体中这种影响加剧。

结论：aCH可增加MCI和认知功能下降的风险，具有遗传风险因素和基于CSF AD病理生理标记物的个体中，该影响显著增加。研究结果强调了aCH药物对认知的不利影响，以及开展进一步研究的需要，特别是在AD风险偏高的患者中。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2020 Oct 20;95(16):e2295-e2304.
Association of anticholinergic medications and AD biomarkers with incidence of MCI among cognitively normal older adults
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32878992/