目前，胰岛素是治疗1型糖尿病的基石。2020年11月，发表在《N Engl J Med.》的一项2期、多中心、安慰剂-对照、双盲、平行组试验，传来好消息，对于新发1型糖尿病儿童和青年（6～21岁），戈利木单抗能产生更多的内源性胰岛素，减少外源性胰岛素的使用。

背景：1型糖尿病是一种以胰岛β细胞逐渐丧失为特征的自身免疫性疾病。戈利木单抗是一种针对肿瘤坏死因子α的人源性单克隆抗体，已被批准用于治疗成人和儿童的多种自身免疫性疾病。对于新确诊的显性（3期）1型糖尿病青年患者，戈利木单抗能否保持β细胞功能，尚不清楚。

方法：在这项2期、多中心、安慰剂-对照、双盲、平行组试验中，研究者以2:1的比例，将新确诊为显性1型糖尿病的儿童和青年（年龄范围：6～21岁）随机分配至接受皮下注射戈利木单抗或安慰剂，为期52周。主要终点指标是内源性胰岛素分泌，根据第52周4小时混合膳食耐受试验的C肽水平浓度-时间曲线下面积（4小时C肽AUC）进行评估。次要和额外的终点指标包括胰岛素的使用、糖化血红蛋白水平、低血糖事件的次数、空腹胰岛素原与C肽的比率随时间的变化以及应答情况。

结果：共有84例受试者接受了随机分组，其中56例被分配至戈利木单抗组，28例被分配至安慰剂组。第52周时，戈利木单抗组与安慰剂组之间4小时C肽AUC的平均值（±SD）存在显著差异（0.64±0.42 pmol/ml vs 0.43±0.39 pmol/ml，P＜0.001）。靶向治疗法使两组血糖控制良好，两组间糖化血红蛋白水平无显著差异。戈利木单抗组胰岛素使用率低于安慰剂组。在戈利木单抗组43%的受试者和安慰剂组7%的受试者中观察到部分缓解应答（定义为胰岛素剂量调整的糖化血红蛋白水平评分[计算为糖化血红蛋白水平加上胰岛素剂量的4倍]为≤9）（差异，36个百分点；95% CI，22～55）。试验组之间低血糖事件的平均数量没有差异。戈利木单抗组有13例受试者（23%）发生被标记为不良事件的低血糖事件，安慰剂组有2例受试者（7%）发生被标记为不良事件的低血糖事件。在30例使用该药的受试者中检测到抗戈利木单抗的抗体；29例受试者的抗体效价低于1:1000，其中12例中和抗体结果阳性。

结论：在新确诊为显性1型糖尿病的儿童和青年中，戈利木单抗比安慰剂能产生更多的内源性胰岛素，减少外源性胰岛素的使用。

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2007-2017
Golimumab and Beta-Cell Function in Youth with New-Onset Type 1 Diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33207093/