在新型降糖药中，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂在随机、安慰剂对照心血管结局试验（CVOTs）中，显示出保护心血管（CV）效应。2020年9月，意大利学者发表在《Eur Heart J》的随机对照试验的Meta分析，考察了GLP-1受体激动剂对2型糖尿病合并或不合并明确心血管疾病住院患者主要CV事件的影响。

目的：降糖药GLP-1受体激动剂可降低2型糖尿病患者主要CV事件发生率。然而，随机临床试验对心肌梗死（MI）和卒中的影响报告了不一致的结果，并且关于无明确心血管疾病（CVD）的糖尿病患者的数据有限。最近，从额外的CV结局试验（CVOT）中发现了新的相关证据，这些试验也纳入了无明确CVD的糖尿病患者的大型亚组。因此，本Meta分析的目的为调查GLP-1受体激动剂对合并和不合并明确CVD的糖尿病患者主要CV事件的影响和安全性。

方法和结果：该试验水平的Meta分析中，研究者分析了随机、安慰剂对照CVOT的数据，评估了GLP-1受体激动剂在2型糖尿病成年患者中的有效性和安全性。研究者检索了Pubmed、Embase、Cochrane、ISI科学网、Scopus、clinicaltrial.gov等数据库。识别并筛选了符合入组标准的360篇文献中，纳入了7项CVOT，总共包含56004名患者。在主要不良心血管事件（MACE）主要终点（包括CV死亡、非致命性MI、非致命性卒中）的有效性上，具有明确CVD的患者和仅具有CV风险因素的患者无显著差异（汇总相互作用影响，表达为风险比（HR），1.06；95% CI，0.85~1.34）。糖尿病患者全人群分析中，GLP-1受体激动剂显著降低了12%的3分MACE复合终点的几率（HR，0.88；0.80~0.96），显著降低了CV死亡（HR，0.88；0.79~0.98）、全因死亡（0.89；0.81~0.97）、致命性和非致命性卒中（0.84；0.76~0.94）、心衰（HF）住院（0.92；0.86~0.97）的风险。致命性和非致命性MI无显著影响（0.91；0.82~1.02），但基于保守性较低的统计学方法的敏感性分析中，汇总HR变得具有统计学显著性（0.91；0.83~1.00；P=0.039）。在GLP-1受体激动剂和安慰剂之间未观察到过多的低血糖症、胰腺炎和胰腺癌。

结论：在合并和不合并明确CVD的2型糖尿病患者中，GLP-1受体激动剂可显著降低MACE、CV、总死亡率、卒中、HF住院，具有MI降低的趋势。

（选题审校：刘爽 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：纳入观察性研究也有价值，样本量更大，捕捉小概率事件，观察时间更长，也是金标准。）

参考资料：
Eur Heart J. 2020 Sep 14;41(35):3346-3358.
Effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on major cardiovascular events in patients with Type 2 diabetes mellitus with or without established cardiovascular disease: a meta-analysis of randomized controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32077924/