恩格列净对2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病患者首次和复发临床事件的影响还不清楚。2020年12月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究，对此进行了探索。

背景：患有2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的患者具有很高的临床风险。在EMPA-REG OUTCOME研究中，研究人员评估了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂恩格列净对总心血管事件和入院的影响。

方法：EMPA-REG OUTCOME研究是一项于2010年8月～2015年4月间对2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者（≥18岁）进行的随机、双盲、非劣效性试验。受试者被随机分配（1：1：1）给予恩格列净10 mg或25 mg或安慰剂。主要结局指标是主要不良心血管事件：心血管死亡、非致命性卒中或非致命性心梗的复合指标。按预先设定，在主要不良心血管事件、致命或非致命性心梗、致命或非致命性卒中以及因心衰入院的总（首次和复发）事件中，评估了合并的恩格列净vs安慰剂的作用。研究人员还对其他心血管和入院结局进行了事后分析。研究人员使用了统计学模型，这些模型保留了随机性并考虑了复发事件的相关性，包括负二项式回归，这是针对主要分析所预先设定的。EMPA-REG OUTCOME研究已在ClinicalTrials.gov（NCT01131676）上进行了注册，目前已经关闭。

结果：在EMPA-REG OUTCOME研究中，随机分配7020名患者接受恩格列净10 mg（n = 2345）、恩格列净25 mg（n = 2342）或安慰剂（n = 2333）治疗，合并的恩格列净组中位随访3.2年（IQR 2.2～3.6），安慰剂组中位随访3.1年（2.2～3.5）。分析总（首次和复发）事件，与安慰剂相比，恩格列净可降低发生主要不良心血管事件（比率[RR] 0.78 [95%CI 0.67～0.91]； p = 0.0020；每1000患者年可预防12.88次[95%CI 3.74～22.02]事件）、致命或非致命性心梗（0.79 [0.62～0.998]； p = 0.049；每1000患者年可预防4.97次 [-0.68～10.61]事件）、致命或非致命性心梗或冠状动脉血运重建的复合事件（0.80 [0.67～0.95]；p = 0.012；每1000患者年可预防11.65次 [1.25～22.05]事件）、因心衰入院（0.58 [0.42～0.81]；p = 0.0012；每1000患者年可预防9.67次 [3.07～16.28]事件）以及全因入院（0.83 [0.76～0.91]；p＜0.0001；每1000患者年可预防50.41次 [26.20～74.63]事件）的风险。对于恩格列净显著降低的结局而言，总体事件的风险降低在数值上大于首次事件。治疗组之间的致命或非致命性卒中无显著差异（RR 1.10 [95%CI 0.82～1.49]；p = 0.52）。

解释：在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者中，恩格列净降低了心血管并发症和全因住院的总负担。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Dec;8(12):949-959.
Effects of empagliflozin on first and recurrent clinical events in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: a secondary analysis of the EMPA-REG OUTCOME trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33217335