超重或肥胖的男性通常血清睾酮浓度较低，这与2型糖尿病的风险增加相关。2021年1月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项随机、双盲、安慰剂对照、2年、3b期试验，研究了睾酮对于男性阻止和逆转2型糖尿病的效果。

目的：本研究的目的是确定除了基于社区生活方式的影响外，睾酮治疗能否阻止或逆转早期2型糖尿病的进展。

方法：T4DM是一项在澳大利亚6家三级医疗中心开展的随机、双盲、安慰剂对照、2年、3b期试验。招募50～74岁，腰围95 cm或以上，血清睾酮浓度14.0 nmol/L或以下，无病理性性腺功能减退，糖耐量受损（口服葡萄糖耐量试验[OGTT]2-h血糖7.8～11.0 mmol/L）或新确诊为2型糖尿病（前提是OGTT 2-h血糖≤15.0 mmol/L）的男性，参加一个生活方式方案，并随机分配（1:1）至基线、6周，随后每3个月肌肉注射十一酸睾酮（1000 mg）或安慰剂，为期2年。中心随机分组，包括按中心、年龄组、腰围、2-h-OGTT血糖、吸烟和2型糖尿病一级家族史分层。2年时的主要结局指标是2型糖尿病（2-h OGTT血糖≥11.1 mmol/L）和2-h OGTT血糖与基线相比的平均变化，通过意向治疗进行评估。为了进行安全性评估，研究者对红细胞压积和前列腺特异性抗原进行设盲监测，并分析了预先指定的严重不良事件。本研究在澳大利亚-新西兰临床Clinical Trials Registry注册，ACTRN12612000287831。

结果：2013年2月5日～2017年2月27日，在预筛选的19022例男性中，1007例（5%）被随机分为安慰剂组（503例）和睾酮组（504例）。2年时，安慰剂组413例受试者中87例（21%）患者和睾酮组443例受试者中55例（12%）患者的2-h OGTT血糖为11.1 mmol/L或更高（相对风险0.59，95% CI 0.43~0.80；p=0.0007）。与基线相比，安慰剂组和睾酮组2小时血糖的平均变化分别为-0.95 mmol/L（SD 2.78）和-1.70 mmol/L（SD 2.47）（平均差异为-0.75 mmol/L，-1.10～-0.40；p＜0.0001）。治疗效果不受基线血清睾酮水平的影响。安慰剂组484例受试者中6例（1%）和睾酮组491例受试者中106例（22%）出现红细胞压积大于54%的安全触发事件，安慰剂组468例受试者中87例（19%）和睾酮组480例受试者中109例（23%）出现前列腺特异性抗原升高0.75μg/mL或更高的触发事件。安慰剂组503例患者中37例（7.4%，95% CI 5.4～10.0），睾酮组504例患者中55例（10.9%，8.5～13.9）出现预先指定的严重不良事件。每组有2例死亡。

阐释：睾酮治疗2年后，2型糖尿病患者的比例降低，超出了生活方式方案的影响。红细胞压积的增加可能是治疗的限制因素。干预的长期持久性、安全性和心血管影响仍有待进一步研究。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jan;9(1):32-45
Testosterone treatment to prevent or revert type 2 diabetes in men enrolled in a lifestyle programme (T4DM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, 2-year, phase 3b trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33338415/