β细胞功能的进行性降低被认为是导致2型糖尿病（T2DM）发展和恶化的主要病理生理机制。2020年12月，德国和美国学者发表在《Diabetes Obes Metab》的一个针对4项3期随机对照研究的汇总分析，考察了艾托格列净对β细胞功能的影响。

目的：旨在识别T2DM患者艾托格列净治疗期间β细胞功能改变的潜在预测因素和调节因素。

参与者和研究方法：汇总和分析了随机分配至艾格列净（5或15mg；汇总两种剂量的结果）或安慰剂组T2DM患者的数据，这些患者参加了4项3期临床研究。评估了β细胞功能自基线到26周时的改变，使用线性和多元回归分析评估了其潜在预测因素和调节因素。

结果：在β细胞功能的稳态评估模型（HOMA-%β）中，评估β细胞功能自基线的平均改变百分比时，与安慰剂相比，艾托格列净可改善β细胞功能（艾格列净：14.7%（95% CI，12.3~17.1）；安慰剂：-0.4%（-3.4~2.5）），但是当混合餐耐受试验后通过C肽指数的改变评估时，并非如此。HOMA-%β的改变与糖化血红蛋白自基线的改变和艾托格列净治疗相关，与体重自基线的改变弱相关。线性回归分析显示，艾格列净组，HOMA-%β的改变与基线空腹血糖（FPG；r=0.235；P＜0.001）、基线糖化血红蛋白（r=0.138；P＜0.001）、基线胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR；r=0.162；P＜0.01）、基线HOMA-%β（r=-0.321；P＜0.001）相关。多元回归分析产生相似结果。

讨论：在T2DM患者中，艾托格列净可改善空腹β细胞功能，但是对餐后β细胞功能无影响。HOMA-%β的改善可通过较高的基线FPG、糖化血红蛋白、HOMA-IR、较低的基线HOMA-%β预测，并受到艾托格列净治疗、糖化血红蛋白的改善和体重改善的调节。

（选题审校：王楚慧 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 Dec;22(12):2267-2275.
The effects of ertugliflozin on β-cell function: Pooled analysis from four phase 3 randomized controlled studies
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32700393/