近几年，免疫治疗彻底改变了黑色素瘤的治疗模式。但是，黏膜黑色素瘤（MM）作为一种恶性程度很高的特殊亚型黑色素瘤，免疫治疗或靶向治疗也奏效不多。并且，我国MM发病率相对更高。

2021年1月，北京大学肿瘤医院郭军教授团队发表在《J Clin Oncol》上的一项II期研究显示，对于晚期MM，化疗（卡铂+紫杉醇）联合贝伐珠单抗，能进一步改善生存期。

预后差难治疗的MM 我国发病率尤其高

MM是非常特殊的一种黑色素瘤亚型，预后很差，即使给予免疫治疗或靶向治疗，客观缓解率（ORR）也都很低。

黏膜黑色素瘤的生物学特点比较特殊，血供丰富，抗血管生成因子表达也很高。早期的BEAM研究证实：对于皮肤黑色素瘤，相比单纯化疗，化疗（卡铂+紫杉醇）联合贝伐珠单抗没有产生明显获益，但对于黏膜黑色素瘤亚组，化疗联合贝伐珠单抗有获益趋势。

欧美MM发病率低，仅占黑色素瘤的1%左右，所以国外指南也没有推荐相关标准治疗方案；而在我国，MM占到黑色素瘤的20%左右。探索新的有效治疗方案，对于我国尤为迫切。

II期研究：转移性MM 联合贝伐珠单抗可延长OS 4个多月

郭军教授团队开展的这项随机、开放性、II期研究，评价了贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇（CPB）治疗未经治晚期MM患者的疗效和安全性。文章发表在肿瘤学顶级期刊《J Clin Oncol》（IF=32.956）。

按2:1的比例将患者随机分为两组：卡铂（曲线下面积，5）+紫杉醇（175mg/m2）（每4周一次）联合贝伐珠单抗组（CPB组，5mg/kg，每2周一次），或不联合贝伐珠单抗组（CP组）。

主要终点指标为无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、ORR和不良事件。

纳入了114名患者。CPB组中位PFS（4.8个月；95%CI，3.6～6.0个月）显著长于CP组（3.0个月；95%CI，1.7～4.3个月）（风险比，0.461；95%CI，0.306～0.695；P＜0.001）。ORR分别为19.7%和13.2%（P=0.384）。

CPB组的中位OS也显著长于CP组（13.6 vs 9.0个月；风险比，0.611；95%CI，0.407～0.917；P=0.017）。没有观察到新的安全性信号。

因此，对于转移性MM患者，接受化疗联合贝伐珠单抗方案的PFS和OS显著优于仅接受化疗。应进行III期研究以确认这些获益。

LDH和NLR＞4亚组患者 或也可能从贝伐珠单抗中获益

研究者表示，受到BEAM研究的启发，而且根据既往的临床经验，紫杉醇联合抗血管生成类药物治疗MM效果不错，所以发起了此项临床研究。

这是迄今为止最大规模的晚期MM临床研究，其初步结果曾入选2019年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2019）壁报讨论。

在本研究中，研究者还开展了亚组分析，发现在乳酸脱氢酶（LDH）升高亚组中以及中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）＞4亚组中，患者也有获益。这两个亚组患者人群很特殊，免疫治疗和靶向治疗均不能带来获益。研究者猜测，这两个亚组患者有可能从化疗联合贝伐珠单抗中获益，或将开展III期临床试验来证实这一猜想。

（选题审校：王楚慧 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2021 Jan 14;JCO2000902.
Randomized Phase II Study of Bevacizumab in Combination With Carboplatin Plus Paclitaxel in Patients With Previously Untreated Advanced Mucosal Melanoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33444116/