SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂在降低血糖的同时，不仅能减小、甚至没有一般降糖药物低血糖这一副作用，还对该类患者显示出良好的心脏保护作用和安全性。2021年1月，发表在《BMJ》的一项研究，进一步评估了这两类药的临床优势。

目的：评估具有不同心血管和肾脏风险的2型糖尿病患者中，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂和胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂的临床优势。

设计：网状meta分析。

数据来源：Medline、Embase和Cochrane CENTRAL数据库截至2020年8月11日的相关研究。

纳入标准：比较SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂vs安慰剂、标准治疗或其他降糖药治疗2型糖尿病成人的随机对照试验，并且这些实验随访24周或更长时间。由两名评价者独立筛选研究是否符合纳入标准，提取数据并评估偏倚风险。

主要结局测量指标：进行了常数随机效应网状meta分析，并使用GRADE（推荐分级的评估、制定与评价）评估证据的确定性。患者5年内的心血管风险分为极低（无心血管风险因素）、低（3个或以上心血管风险因素）、中等（患有心血管疾病）、高（患有慢性肾病）以及极高（同时患有心血管疾病和慢性肾病）5个层次。结果包括估计这些患者5年治疗的每1000名患者的绝对治疗效果。指南小组对系统评价进行了监督。

结果：包括421346名患者的764项试验被证明符合条件。所有结果均涉及在现有糖尿病治疗中添加SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂。这两类药物均降低了全因死亡率、心血管疾病死亡率、非致命性心梗和肾衰竭（高确定性证据）。两类药物间发现了显著差异：SGLT-2抑制剂降低死亡率和因心衰入院效果优于GLP-1受体激动剂，而GLP-1受体激动剂降低非致命性卒中效果优于SGLT-2抑制剂（似乎没有效果）。SGLT-2抑制剂引起生殖器感染（高确定性），而GLP-1受体激动剂可能引起严重的胃肠道事件（低确定性）。低确定性的证据表明，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂可能会降低体重。关于SGLT-2抑制剂或GLP-1受体激动剂对截肢、失明、眼病、神经性疼痛或健康相关生活质量的影响证据，几乎没有。在从低到极高的心血管和肾脏结局风险的不同患者之间，这些药物的绝对获益有很大差异（例如，SGLT-2抑制剂在5年内使1000名患者的死亡减少5～48名）。

结论：在2型糖尿病患者中，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂减少了心血管和肾脏不良结局，其利弊也有显著差异。绝对获益取决于患者的个体风险状况，对临床实践具有明确的意义，其中BMJ的快速推荐直接来自于该系统评价。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2021 Jan 13;372:m4573.
Sodium-glucose cotransporter protein-2 (SGLT-2) inhibitors and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33441402/