达到并维持2型糖尿病患者的血糖目标，对于减少糖尿病相关并发症非常重要。2021年1月，澳大利亚、美国和法国学者发表在《Diabetes Obes Metab》的一项网络Meta分析，探究了甘精胰岛素/利司那肽固定比例组合剂vs胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗2型糖尿病患者的胃肠道不良事件（AE）。

目的：GLP-1RA被推荐作为2型糖尿病患者的首选注射治疗。然而，其长期依从性欠佳，部分是由于胃肠道不耐受，尤其是初始/加量期间。逐步剂量滴定的固定比例组合的GLP-1RA/胰岛素治疗可改善GLP-1RA的胃肠道耐受性。本Meta分析探究了该复合药vs GLP-1RA在治疗最初的12周内的胃肠道AE发生率，并将IDegLira纳入敏感性分析。

材料和方法：基于先前制定好的PICO框架纳入来自于Medline、Embase和CENTRAL数据库的研究，并使用了带有单数据提取的专有的、基于网络的标准化工具。使用贝叶斯网络Meta（NMA）对胃肠道AE建模，使用固定效应和随机效应模型对每种推荐剂量（治疗特异性NMA）和药物类别（药物类别NMA）进行分析。

结果：治疗特异性NMA纳入了17项试验（9030人；3665事件-周）。与艾塞那肽10μg每日两次（RR，0.32；95% CI，0.15~0.66）、利司那肽20μg每日一次（0.35；0.24~0.50）和利拉鲁肽1.8mg每日一次（0.48；0.23~0.98）相比，iGlarLixi的恶心发生率显著较低。与司美格鲁肽（semaglutide）1mg每周一次（0.60；0.30~1.23）和度拉糖肽1.5mg（0.60；0.29~1.26）相比，iGlarLixi（甘精胰岛素100 U/mL/利司那肽33 μg/mL）的恶心发生率降低，但不具统计学显著性；与艾塞那肽每周一次（1.91；0.91~4.03）相比，恶心发生率增加，但无统计学意义。敏感性分析结果相似。在初始汇总分析中，与其他GLP-1RA相比，iGlarLixi的呕吐发生率较低。

结论：治疗前12周内，与单药GLP-1RA相比，通常iGlarLixi与较少的恶心和呕吐相关。使用固定比例复合剂提高胃肠道耐受性可进一步改善治疗依从性。

（选题审校：王楚慧 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 Jan;23(1):136-146.
Gastrointestinal adverse events with insulin glargine/lixisenatide fixed-ratio combination versus glucagon-like peptide-1 receptor agonists in people with type 2 diabetes mellitus: A network meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32991041/