此前，CAROLINA试验确认了利格列汀在成人2型糖尿病患者中的长期总体安全性。2021年2月，《Diabetes Obes Metab》上发表的一项研究，进一步发现，各年龄组的CV/死亡结局在利格列汀和格列美脲组中无差异，但利拉利汀组跌倒或骨折发生率显著性更低。

目的：旨在CAROLINA试验的预先设定和事后分析中，比较老年和年轻患者利格列汀vs格列美脲的心血管（CV）安全性。

材料和方法：早期2型糖尿病、血糖未充分控制、CV风险偏高的40～85岁患者随机分配至利格列汀5mg或格列美脲1～4mg的组中。首要终点为首次发生3种严重不良CV事件（MACE：CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）的时间。研究者评估了各年龄组的临床和安全性结局。

结果：6033名参与者中，50.7%的患者年龄小于65岁，35.3%为65～74岁，14.0%≥75岁。中位随访期为6.3年，CV/死亡结局在利格列汀和格列美脲组中（3P MACE的HR，0.98；95.47% CI，0.84～1.14）或各年龄组中（交互P＞0.05）无总体差异。治疗组间，各年龄组糖化血红蛋白的降低相似，但是中度至重度低血糖的发生在利格列汀组中大幅降低（HR，0.18；0.15～0.21），各年龄组无差异（P=0.23）。利格列汀vs格列美脲的平均体重降低1.54kg（1.80～1.28）。不良事件的发生随着年龄而增加，但是治疗组间基本平衡。利格列汀组跌倒或骨折发生率显著更低。

结论：利格列汀和格列美脲对于各年龄组的CV/死亡结局相似。与格列美脲相比，利格列汀可显著降低低血糖和跌倒或骨折风险。这对于年龄偏大的老年患者是尤其重要的治疗考虑因素。

（选题审校：王楚慧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):569-580.
Cardiovascular outcomes and safety with linagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, compared with the sulphonylurea glimepiride in older people with type 2 diabetes: A subgroup analysis of the randomized CAROLINA trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33185002/