小细胞肺癌（SCLC）侵袭性高，是预后极差的肺癌类型。2021年3月，发表在《J Clin Oncol》的一项双盲III期试验，调查了纳武单抗+伊匹单抗作为维持疗法用于广泛期SCLC的效果，结果不尽人意。

目的：在广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）中，一线铂类化疗的应答率很高，但疗效缺乏持久性。CheckMate 451是一项双盲III期试验，评估纳武单抗联合伊匹单抗与纳武单抗单药治疗作为ED-SCLC一线化疗后维持治疗的效果。

方法：东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能状态0～1，一线化疗≤4个周期后无进展的ED-SCLC患者，被随机（1:1:1）分组至使用纳武单抗1 mg/kg联合伊匹单抗3 mg/kg，每3周1次，连续12周，随后使用纳武单抗240 mg，每2周1次，纳武单抗240 mg，每2周1次，或安慰剂，持续时间≤2年或直至进展或出现不可接受的毒性。主要终点指标是纳武单抗+伊匹单抗与安慰剂相比的总生存（OS）。对次要终点指标进行分层分析。

结果：共随机分配834例患者。最短随访期为8.9个月。纳武单抗+伊匹单抗组与安慰剂组相比，OS无显著延长（风险比[HR]，0.92；95%CI，0.75～1.12；P=0.37；中位数9.2 vs 9.6个月）。纳武单抗组与安慰剂组相比OS的HR为0.84（95%CI，0.69-1.02）；纳武单抗组中位OS的为10.4个月。纳武单抗+伊匹单抗组vs安慰剂组的无进展生存期HR为0.72（95%CI，0.60～0.87），纳武单抗组vs安慰剂组的无进展生存期HR为0.67（95%CI，0.56～0.81）。在肿瘤突变负荷≥13个突变/百万碱基的患者中，观察到纳武单抗+伊匹单抗对OS的获益趋势。3～4级治疗相关不良事件发生率分别为：纳武单抗+伊匹单抗52.2%、纳武单抗11.5%和安慰剂8.4%。

结论：纳武单抗联合伊匹单抗维持治疗不能延长一线化疗后未进展的ED-SCLC患者的OS。无新的安全信号。

（选题审校：吴紫阳 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2021 Mar 8;JCO2002212
Nivolumab and Ipilimumab as Maintenance Therapy in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 451
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33683919/