高风险妊娠期使用孕激素可减少早产和不良新生儿结局，但孕激素有多种剂型和给药方式。2021年3月，发表在《Lancet》的一项研究，对阴道孕酮、肌注17-羟孕酮己酸酯（17-HOPC）或口服孕酮进行了评价比较。

背景：早产是全球卫生的优先事项。高风险妊娠期使用孕激素可减少早产和不良新生儿结局。

方法：研究者对随机试验进行了系统回顾，这些随机试验在具有早产风险的无症状女性中，比较了阴道孕酮、肌注17-HOPC或口服孕酮vs对照或各自比较。通过检索Medline、Embase、CINAHL、妇幼保健数据库、相关试验注册自建库到2019年7月30日的数据，鉴别出2016年7月30日前（数据收集开始前的12个月）完成初步数据收集的发表的和未发表的试验。纳入了孕激素预防早期流产或有早产直接威胁的试验。从符合条件的试验的研究者中获取个体参与者数据。结局包括早产、极早产、妊中期分娩。使用严重新生儿并发症的复合结局及其组成部分评估与早产相关的不良新生儿后遗症。以复合和单一结局的形式考察不良孕产妇结局。2名研究者独立核对了个体参与者数据，评估了偏倚风险。初步Meta分析使用了一阶段广义线性混合模型，并融合了随机效应，从而允许试验间存在异质性。

结果：初步检索鉴别出47项符合条件的试验，其中的30项可以获得个体参与者数据。后来，在针对性更新中又纳入1项试验。因此，总共31项试验的个体参与者数据可用（11644名女性，16185名新生儿）。单胎妊娠试验多纳入了既往自然早产或子宫颈短的女性。接受阴道孕酮（9项试验，3769名女性；相对风险（RR），0.78；95% CI，0.68~0.90）、17-HOPC（5项试验，3053名女性；0.83；0.68~1.01）和口服孕酮（2项试验，181名女性；0.60；0.40~0.90）的女性中，34周前的早产减少。其他出生和新生儿结局的结果一致好，但证据确定性较差。产妇并发症可能会增加，但不确定。尽管在无子宫颈短女性亚组中有效性存疑，但未发现治疗有效性与任何参与者特征之间存在一致的交互作用。多胎妊娠试验多数纳入了无额外风险因素的女性。对于双胞胎，阴道孕酮不能减少34周前早产（8项试验，2046名女性；1.01；0.84~1.20）；对于双胞胎和三胞胎，17-OHPC也不能减少34周前早产（8项试验，2253名女性；1.04；0.92~1.18）。多胎妊娠中，17-HOPC暴露会增加早产胎膜早破（少于34周早破RR，1.59；1.15~2.22），但未发现阴道孕酮或17-OHPC相关的其他结局的获益或危害的一致性证据。

结论：阴道孕酮和17-OHPC都可降低高风险单胎妊娠女性妊34周前的早产。鉴于潜在风险的增加，子宫颈短女性的绝对风险降低更多，因此此类女性的治疗获益可能最多。尚无充分证据支持使用口服孕酮。与高风险单胎妊娠女性的共同决策讨论应该包括个体风险、干预的潜在获益、危害和实用性。证据不支持使用孕激素治疗未选定多胎妊娠。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2021 Mar 27;397(10280):1183-1194.
Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33773630/