二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是一种新型降糖药，不仅降低血糖，还对糖尿病肾病有保护作用。那么，其对2型糖尿病（T2DM）患者的肾脏结局影响如何呢？2021年3月，发表于《Diabetes Obes Metab》的一篇文章，发现DPP-4抑制剂与T2DM患者肾小球滤过率（eGFR）的大幅降低相关，并减少了蛋白尿的发生和发展。

目的：旨在总结探究DPP-4抑制剂对T2DM患者肾脏结局影响的随机对照试验（RCT）的证据。

方法：对Medline、Embase和Cochrane数据库进行了检索，检索出比较DPP-4抑制剂vs安慰剂、阳性对照药或标准治疗T2DM患者（至少500人年的随访期）并报道肾脏结局的RCT。使用随机效应Meta分析总结治疗效果。

结果：包括47955名患者（平均eGFR 71 mL/min/1.73m²，每项试验平均随访10762患者年）的10项试验符合纳入标准。5项试验比较了DPP-4抑制剂vs安慰剂，3项比较了DPP-4抑制剂vs阳性对照药，2项试验比较了DPP-4抑制剂vs标准治疗。总体来说，DPP-4抑制剂治疗比对照组的eGFR下降更多（加权平均差，-1.12mL/min/1.73m2；95% CI，-1.61~-0.62；高确定性证据）。未检测到DPP-4抑制剂对血清肌酐倍增率（RR，1.10；95% CI，0.90~1.34；高确定性证据）、终末期肾病（0.97；0.77~1.23；高确定性证据）、肾病造成的死亡（1.81；0.67~4.93；低确定性证据）、全因死亡（1.01；0.95~1.09；高确定性证据）具有影响。DPP-4抑制剂可显著降低新发蛋白尿（0.88；0.8~0.98；中等确定性证据）和蛋白尿加重（0.88；0.82~0.94；中等确定性证据）等替代肾脏结局风险。急性肾损伤相关（1.04；0.57~1.87；高确定性证据）的安全性结局无差异。

结论：DPP-4抑制剂与eGFR的较大幅降低相关，但可减少蛋白尿的发生和发展，对其他关键肾脏结局无明显影响。

（选题审校：王楚慧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 Mar;23(3):763-773.
The effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on kidney outcomes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33269512/