达格列净在降低2型糖尿病患者心血管（CV）死亡或心衰住院风险方面，是否有性别差异？2021年6月，《Diabetologia》的一项研究，发现其在男性和女性中的CV和肾脏获益相似。

目的/假设：临床试验中，女性仍然代表性不足，2型糖尿病的女性处于较高的CV事件风险。钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂达格列净可降低2型糖尿病患者CV死亡或心衰住院风险。该研究中，研究人员进行了预先设定的分析，旨在检测性别是否影响这些作用。

方法：DECLARE-TIMI58试验将17160名具有或不具有动脉粥样硬化性疾病风险的2型糖尿病患者随机分配至达格列净或安慰剂的组中（中位随访4.2年）。双重有效性结局指标为CV死亡或心衰住院，严重不良心血管事件（MACE；CV死亡、心肌梗死、缺血性卒中）。肾脏特异性复合结局指标为肾小球滤过率（eGFR）持续降低≥40%~<60 ml/min/1.73m²、新终末期肾病或肾脏死亡。按性别分别允许Cox模型，对每种结局指标都进行了性别交互试验。

结果：基线时，女性（5422人，37.4%）具有较高的糖化血红蛋白、更长的2型糖尿病病程、使用较少的降糖药。没有证据表明达格列净的作用因性别而异：（1）CV死亡或心衰住院：女性（3.8% vs 4.5%；HR，0.84；95% CI，0.66~1.07），男性（5.3% vs 6.4%；HR，0.83；0.71~0.96；P=0.90）；（2）MACE：女性（6.3% vs 6.8%；HR，0.93；0.77~1.12），男性（10.0% vs 10.7%；HR，0.93；0.83~1.05；P=0.99）；（3）肾脏特异性复合结局：女性（1.4% vs 2.8%；HR，0.50；0.35~0.70），男性（1.5% vs 2.5%；HR，0.55；0.42~0.73；P=0.64）。达格列净的总体安全性特征在女性和男性中相似。

结论：达格列净在男性和女性中具有相似的CV和肾脏获益和安全性特征。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetologia. 2021 Jun;64(6):1226-1234.
The efficacy and safety of dapagliflozin in women and men with type 2 diabetes mellitus
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33611623/