二甲双胍防癌抗癌，早已不是新闻。但是，二甲双胍能否对抗胃癌，临床证据不足。2021年5月，瑞典和英国学者发表在《Br J Cancer》的一项基于人群的研究证实，糖尿病患者确诊胃腺癌，如果曾服用的降糖药是二甲双胍，其死亡风险显著降低！

胃癌发病率虽有下降 但生存率仍无太大改观

胃癌是全球发病率第五和死亡率第四的恶性肿瘤，最常见的组织学类型为腺癌（＞95%）。

过去一个多世纪，随着重大病因幽门螺杆菌的发现、食物储存保鲜技术的进步、健康饮食概念深入人心，胃癌的发病率在全球大部分国家开始缓慢下降。然而，一旦确诊胃癌，其5年生存率并没有太大改观。研究者遂把目光投向了“一代神药”二甲双胍。

此前有研究发现，二甲双胍可改善结肠癌和前列腺癌患者的预后。对于胃癌，多项基础研究证实，二甲双胍可抑制胃癌细胞增殖和转移，但相关临床研究的结论并不一致。

瑞典队列研究：二甲双胍可降低糖尿病患者胃腺癌的死亡风险

发表在《Br J Cancer》的基于瑞典人群的队列研究，利用4个国家健康数据注册中心的数据：处方药注册中心、癌症注册中心、患者注册中心和死因注册中心，考察了二甲双胍可否改善确诊胃腺癌的糖尿病患者的生存率。

纳入2005～2018年确诊胃腺癌的糖尿病患者，随访至2019年12月。

采用多变量Cox比例风险回归，评估胃腺癌诊断前二甲双胍使用与疾病特异性和全因死亡风险之间的相关性。调整性别、年龄、日历年、合并症、非甾体抗炎药或阿司匹林以及他汀的使用，计算风险比（HR）和95%置信区间（CI）。

与未使用二甲双胍患者相比，二甲双胍使用者的疾病特异性死亡（HR 0.79，95%CI 0.67～0.93）和全因死亡（HR 0.78，95%CI 0.68～0.90）风险降低。

在女性患者（HR 0.66，95%CI 0.49～0.89）、III或IV期肿瘤患者（HR 0.71，95%CI 0.58～0.88）和合并症最少患者（HR 0.71，95%CI 0.57～0.89）中，相关性似乎更强。

因此，二甲双胍可改善糖尿病患者胃腺癌的生存率。

这一结果能否外推至非糖尿病人群 仍需研究

本研究通过四个国家级登记注册收集药物、患者、肿瘤和死亡原因数据，有效减少了传统电话、问卷随访等方式可能造成的失访和拒绝随访，增强了数据可靠性，也是迄今为止相关领域中样本量最大的临床研究。

研究人员广泛考虑了多种混杂因素，充分证明与未服用过二甲双胍患者相比，确诊胃腺癌前曾服用二甲双胍的患者，胃腺癌所致死亡和全因死亡风险都更低，且与剂量无关，其它降糖药不具有类似效果。

本研究只纳入糖尿病患者，消除了糖尿病这一混杂因素对于胃腺癌患者死亡风险的影响。但需要注意的是，多年来瑞典胃腺癌患者的5年生存率均稳定在18%左右，与本研究中二甲双胍组的数据接近。

胰岛素和磺酰脲类药物不影响预后，说明二甲双胍改善胃腺癌患者生存的机制可能不限于降糖。

二甲双胍是否仅抵消了糖尿病对胃腺癌预后的不利影响，改善生存的效果能否外推至非糖尿病人群，仍需要大样本队列研究甚至随机对照试验的验证。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Br J Cancer. 2021 May 10.
Improved prognosis in gastric adenocarcinoma among metformin users in a population-based study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33972744/