糖尿病就是有过多的糖分在血管里流淌，祸及心血管是迟早的事。肥胖也是如此。对于肥胖者和2型糖尿病（T2DM）患者，降糖药除了控制血糖，理论上对心率和血压也会有影响？但如何影响且各类药物的影响又有何不同呢？2021年6月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项基于模型的荟萃分析（MBMA），给出了答案。

降糖药如何影响心率和血压 了解不多

T2DM患者的心血管疾病风险，数倍于非糖尿病患者。一项考察糖尿病患者死亡率和死因的研究结果显示，心血管疾病是T2DM患者的主要死因。

降糖药物（ADs）胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和研究性肠抑胃肽（GIP），两者均通过与特异性受体结合来发挥作用，从而刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌。另一类降糖药是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，DPP-4是体内负责降解肠促胰岛素的主要酶。DPP-4抑制剂可阻断肠促胰岛素降解，增加其生理活性，包括刺激胰岛素分泌。

临床前和临床研究表明，降糖药物，特别是基于肠促胰岛素的药物，不仅能控制体重和改善血糖控制，还可能影响心率和血压等关键心血管终点指标。然而，在肥胖的受试者和T2DM患者中，有关这些药物对心率（HR）、舒张压（DBP）和收缩压（SBP）影响的信息不多。因此，降糖药物对这些人群上述心血管终点指标影响的程度，尚未充分了解。

MBMA：DPP-4抑制剂影响最小 GLP-1激动剂影响最大

MBMA是将数学建模与荟萃分析相结合，对多种来源（如临床前和临床各阶段研究数据等）和多个维度（靶标/机制、药代/药效动力学、疾病/适应证、人群特征、给药方案、生物标志物/药效指标/安全性指标等）的信息进行整合，依据公开报告的数据以比较各种治疗方案。

发表在《Clin Pharmacol Ther》的该项研究，对肥胖受试者和T2DM患者的报告数据进行MBMA，以描述DPP-4抑制剂、GIPs、GLP-1和GIP/GLP-1双重激动剂，或这些降糖药物的组合对心率、舒张压和收缩压的影响。

依据Cochrane方法系统检索和评估文献，鉴别出实验性和获批降糖药物，将有关肥胖受试者和T2DM患者的178项临床研究数据整合成一个综合数据库。

结果显示，对心率和收缩压有降糖药物类别依赖性影响，而对舒张压没有发现明确降糖药物相关影响。

除DPP-4抑制剂外，所有类别降糖药物都可增加心率。GLP-1受体激动剂增加幅度最大，为12bpm。

所有类别降糖药物似乎均能减少收缩压。DPP-4抑制剂的收缩压降幅约为1mmHg，而GLP-1和GIP/GLP-1双重激动剂收缩压降幅最大，约为3mmHg。

肥胖受试者和T2DM患者的降糖药物相关影响类似。

总之，降糖药物对心率和收缩压存在显著的临床相关影响，但对舒张压没有影响。DPP-4抑制剂对心率和收缩压的影响最小，而GLP-1抑制剂对这两种心血管终点指标的影响都为最大。有必要进一步开展研究，以考察降糖药物增加心率以及减少收缩压如何影响长期心血管死亡率。

临床医生处方时 应了解降糖药对心血管的影响

本研究填补了降糖药物对肥胖受试者和T2DM患者心血管参数影响的知识缺口。结果表明，各类降糖药物之间存在很大差异。在肥胖和T2DM人群中，DPP-4抑制剂对心率和收缩压的影响最小，而GLP-1和GIP/GLP-1双重激动剂对心率和收缩压的影响最显著。药物对心率和收缩压这两个终点指标的影响，在适应证（T2DM vs肥胖受试者）之间没有差别。

临床药物学家开发新药以及临床医生处方药物时，应该了解降糖药物对心血管终点指标的影响，并了解药物相关的心率和收缩压变化的幅度。

（选题审校：刘爽 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2021 Jun;109(6):1583-1592.
Characterizing Effects of Antidiabetic Drugs on Heart Rate, Systolic and Diastolic Blood Pressure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33280092/