钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂可阻断肾脏近端小管对葡萄糖和钠的再吸收，从而降低血糖而不增加2型糖尿病（T2D）患者发生低血糖的风险。此外，SGLT-2抑制剂在不增加心率的情况下降低血压，减轻体重，对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和心衰相关结局有保护作用，并防止慢性肾病的进展。2021年5月，以色列、加拿大、美国等国学者发表在《Diabetes Care》的DECLARE-TIMI58分析，探究了达格列净vs安慰剂在初级心血管预防队列中的心血管、肾脏和代谢结局。

目的：国际指南提议，为T2D患者处方SGLT-2抑制剂作为具有明确ASCVD患者的二级预防，或作为ASCVD多重风险因素（MRF）风险较高的患者心血管事件的一级预防。本分析拓展了SGLT-2抑制剂对MRF患者心血管肾脏和代谢的影响。

研究设计和方法：在DECLARE-TIMI58中，17160名具有MRF（69.4%）或具有明确ASCVD的T2D患者（40.6%）随机分配至达格列净组或安慰剂组中，患者中位随访4.2年。在各治疗效果的临床相关亚组中，探究了MRF队列中的心血管和肾脏结局和基于亚组的治疗相互作用。

结果：MRF患者中，达格列净降低的心血管死亡或心衰住院（CVD/HHF）风险（HR，0.84；95% CI，0.67~1.04）和肾脏特异性结局（0.51；0.37~0.69）与ASCVD无差异（P分别为0.99和0.72）。对CVD/HHF的影响整个受到HHF降低的驱动（HR，0.64；0.46~0.88）。在MRF患者子集中，达格列净对HHF和肾脏特异性结局的获益在各临床相关亚组中的方向一致。48个月时，达格列净组糖化血红蛋白、体重、收缩压和尿白蛋白肌酐比低于安慰剂组，估计肾小球滤过率高于安慰剂组（P<0.001）。

结论：T2D合并MRF患者中，达格列净可降低HHF和不良肾脏结局风险，而不论基线特征如何。这些分析结果支持了达格列净对广泛一级预防人群重要结局的获益。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Care. 2021 May;44(5):1159-1167.
Cardiovascular, Renal, and Metabolic Outcomes of Dapagliflozin Versus Placebo in a Primary Cardiovascular Prevention Cohort: Analyses From DECLARE-TIMI 58
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33653824/