乳腺癌患者接受包含蒽环类或抗人表皮生长因子受体 2 抗体的治疗方案，有心功能不全的风险，坎地沙坦和美托洛尔或二者联用能否长期预防心功能减退？2021年6月，发表在《Circulation》的一项研究显示，对于之前无心血管疾病的早期乳腺癌患者，多数不需要广泛使用的保护的心脏方法。

背景：蒽环类联合或不联合抗人表皮生长因子受体 2 抗体以及放疗的乳腺癌辅助治疗，与肿瘤治疗相关心功能不全相关。在PRADA试验（乳腺癌辅助治疗期间预防心功能不全）中，接受乳腺癌治疗的女性，同时接受血管紧张素受体阻滞剂坎地沙坦治疗可减弱左心射血分数（LVEF）的降低，而β-受体阻滞剂美托洛尔可减弱心肌钙蛋白的增加。本研究旨在评估坎地沙坦和美托洛尔或二者联用预防心脏功能降低和心肌损伤的长期作用。

方法：在这项2×2析因随机安慰剂对照双盲单中心试验中，早期乳腺癌患者随机分配至同时接受坎地沙坦酯、琥珀酸美托洛尔或配对安慰剂治疗组中。两种药物目标剂量分别为32和100mg。在辅助治疗结束后停止研究药物。所有120名有效随机患者都纳入到意愿治疗分析中。首要结局测量指标为心血管磁共振成像评估的自基线到延长随访期LVEF的改变。次要结局测量指标包括左心室体积、超声心动图峰值总纵向应变和循环心肌肌钙蛋白浓度等的改变。

结果：自基线到拓展随访期，随机分组后中位23个月时（IQR，21~28），LVEF小幅下降，但组间无显著差异（坎地沙坦，1.7%（95% CI，0.5~2.8）；无坎地沙坦，1.8%（0.6~3.0）；美托洛尔，1.6%（0.4~2.7）；无美托洛尔，1.9%（0.7~3.0））。2年时，与非坎地沙坦组相比，辅助治疗期间坎地沙坦治疗与左心室舒张末期容积显著降低相关（P=0.021），并减弱整体纵向应变的降低（P=0.046）。心肌肌钙蛋白I和T浓度的改变，组间无差异。

结论：早期乳腺癌患者接受包含蒽环类的辅助治疗与拓展随访期LVEF下降相关。辅助治疗期间坎地沙坦不会阻止2年时LVEF的下降，但是与左心室舒张末期容积中度降低和总体纵向应变保留相关。这些结果表明，对于之前无心血管疾病的早期乳腺癌患者，多数不需要广泛使用的保护的心脏方法。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2021 Jun 22;143(25):2431-2440.
Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA): Extended Follow-Up of a 2×2 Factorial, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial of Candesartan and Metoprolol
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33993702/