既往研究证明恒格列净除了能够降低血糖，还带来了心血管病变和肾脏病变的改善。2021年8月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，进一步考察了恒格列净的有效性和安全性。

目的：评价二甲双胍控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者使用恒格列净的疗效和安全性。

材料和方法：这项多中心3期试验包括24周的随机、双盲、安慰剂对照期，之后是28周的延长期。糖化血红蛋白（HbA1c）水平为7.0%（53 mmol/mol）至10.5%（91 mmol/mol）的患者被随机分组，接受每日1次安慰剂（161例）、5 mg恒格列净（162例）或10 mg恒格列净（160例）。24周后，使用安慰剂的患者在额外的28周治疗中改为使用5 mg或10 mg的恒格列净，而在24周治疗期间使用恒格列净的患者维持最初的治疗。主要终点指标是从基线检查到第24周时HbA1c的变化。

结果：在第24周，与安慰剂相比，基线检查时的最小平方平均HbA1c变化分别为-0.76%（-8.3 mmol/mol）和-0.80%（-8.7 mmol/mol）（5 mg和10 mg 恒格列净）（所有P＜0.0001）。与安慰剂组相比，两种剂量恒格列净在第24周时均降低了空腹血糖、餐后2小时血糖、体重和血压，患者HbA1c＜7.0%（53 mmol/mol）。这些改善趋势在28周时仍然存在。在第24周，与安慰剂组相比，接受恒格列净治疗的患者出现酮症和尿酮体的比例略高。所有患者未出现糖尿病酮症酸中毒或严重低血糖。

结论：5 mg或10 mg的恒格列净作为二甲双胍的辅助治疗，为单用二甲双胍治疗血糖控制不足的T2DM患者提供了一种新的治疗选择，且总体耐受性良好。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 Aug;23(8):1754-1764
Henagliflozin as add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin: A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33769656/