2型糖尿病患者易发生心血管疾病和慢性肾脏病，而心肾疾病又是2型糖尿病致残和致死的主要原因。2021年8月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项随机对照临床试验的预设二次分析证实，对于2型糖尿病肥胖患者，与单药治疗或安慰剂治疗相比，艾塞那肽和达格列净联合治疗或对肾功能指标具有协同效应。

目的：评估单独和联合使用钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂达格列净和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽对肾功能测量指标的影响。

方法：在这项预先指定的DELESS试验的二次分析中，研究者在一项为期16周的随机双盲安慰剂对照临床试验中招募了66例肥胖2型糖尿病患者，以研究与安慰剂相比，达格列净和艾塞那肽每日2次、单独或联合应用，对24小时尿白蛋白：肌酐比率（UACR）、肌酐和胱抑素C-估计肾小球滤过率（GFR）和肾损伤分子-1：肌酐比率（KIM-1:Cr）的影响。

结果：第16周时，UACR自基线的平均变化率为艾塞那肽-达格列净联合组-39.6%（95%置信区间[CI]-58.6～-11.9）；P=0.001），达格列净组-18.1%（95% CI -43.1～18.0；P = 0.278），艾塞那肽组-15.6%（95% CI -41.4～21.6；P = 0.357）；安慰剂组-11.0%（95%CI -39.8～31.5；P = 0.552）。与安慰剂相比，艾塞那肽-达格列净组在第16周的UACR差异为-32.2%（95% CI -60.7～16.9；P=0.159）。在基线检查时使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的37例参与者中，效果相似。与安慰剂相比，在艾塞那肽-达格列净组中，肌酐估计GFR（-4.0 mL/min/1.73 m²[95% CI -9.3～1.2]；P=0.129）和胱抑素C-估计GFR（-10.4 mL/min/1.73 m²[95% CI -14.9～-5.8]；P＜0.001）出现急性下降。联合治疗组与安慰剂组的平均KIM-1:Cr差异为-43.8%（95% CI -73.5～18.9；P=0.129）。

结论：这项预先指定的二次分析表明，与单药治疗或安慰剂治疗肥胖2型糖尿病患者相比，艾塞那肽和达格列净联合治疗可能对肾功能指标具有协同效应。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 Aug;23(8):1851-1858
Effect of exenatide twice daily and dapagliflozin, alone and in combination, on markers of kidney function in obese patients with type 2 diabetes: A prespecified secondary analysis of a randomized controlled clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33908691/