接受索马鲁肽1.0mg的2型糖尿病患者，20%~30%血糖未能达标。2021年9月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究显示，索马鲁肽2.0mg能更好降低糖化血红蛋白，且安全性特征相似。

背景：索马鲁肽是2型糖尿病的一种有效治疗药物，但是，20%~30%给予索马鲁肽1.0mg的患者未达到血糖治疗目标。旨在考察每周一次索马鲁肽2.0mg vs 1.0mg治疗血糖未充分控制的2型糖尿病成年患者的有效性和安全性，其中，患者接受稳定剂量的二甲双胍联合或不联合磺酰脲类。

方法：在10个国家的125个门诊机构进行了一项40周的随机阳性对照平行组双盲3B期试验（SUSTAIN PORTE）。参与者的入组标准为：≥18岁、未充分控制血糖的2型糖尿病（糖化血红蛋白为8.0%~10.0%），接受二甲双胍联合或不联合黄酰脲类药物。通过交互式网络响应系统，按照1:1的比例随机分配参与者至索马鲁肽2.0或1.0mg每周一次组中。参与者、现场人员、临床研究组、调查者对随机治疗设盲。结局包括白自基线到40周时糖化血红蛋的变化（首要结局）和体重（次要验证性结局），通过实验产品估计（无治疗停止或无挽救性药物）和治疗政策估计（无论是否停止治疗或使用挽救性药物）策略进行评价。

结果：2019年6月19日~11月28日，筛查入组标准的1515名成人中，纳入了961人（平均58.0岁（SD，10.0），398人为女性（41%））。随机分配至索马鲁肽2.0mg每周一次组的参与者为480人（50%），1.0mg组的为481人（50%）。2.0mg组和1.0mg组分别有462人（96%）和471人（98%）完成试验。平均基线糖化血红蛋白为8.9%（SD，0.6；73.3mmol/mol（SD，6.9）），平均BMI为34.6kg/m2（SD，7.0）。白自基线到40周时，2.0mg组和1.0mg组糖化血红蛋的平均变化分别为-2.2%和-1.9%（估计治疗差（ETD），-0.23%（95% CI，-0.36~-0.11）；P=0.003；试验产品估计）和-2.1%和-1.9%（ETD，-0.18%（-0.31~-0.04）；P=0.0098；治疗政策评估）；自基线到40周时，体重的平均变化分别为-6.9kg和-6.0kg（ETD，-0.93kg（-1.68~-0.18）；P=0.015；试验产品估计）和-6.4kg和-5.6kg（ETD，-0.77kg（-1.55~0.01）；P=0.054；治疗政策估计）。最常报告的不良事件是胃肠道疾病（2.0mg组和1.0mg组分别有163（34%）和148（31%）人）。组间严重不良事件发生率相似，2.0和1.0mg组分别有21人（4%）和25人（5%）发生。试验期间报告3例死亡（1.0mg组1例，2.0mg组2例）。

结论：在降低糖化血红蛋白上，索马鲁肽2.0mg优于1.0mg，并具有额外的减重效果，安全性特征相似。较高剂量索马鲁肽为需要额外血糖控制的2型糖尿病患者提供了强化治疗选择。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Sep;9(9):563-574.
Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2•0 mg versus 1•0 mg in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN FORTE): a double-blind, randomised, phase 3B trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34293304/