钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2I）是一类新型降糖药，其作用是同时抑制肾脏近曲小管对葡萄糖和钠的再吸收。2021年7月，中英学者发表在《Diabetes Metab》的一项研究，探究了SGLT-2I作为四线治疗对2型糖尿病（T2DM）患者死亡、终末期肾病、心血管疾病风险的影响。

目的：当前指南推荐胰岛素作为四线降糖药物。然而，SGLT-2I对并发症风险的治疗效果不确定。该研究检测了接受3种口服降糖药治疗（SGLT-2I、胰岛素或其他口服药物）的T2DM患者的全因死亡、心血管疾病（CVD）、终末期肾病（ESRD）风险。

方法：从香港港医院管理局数据库中提取2006~2017年基于人群的T2DM患者的回顾性队列。纳入了初始SGLT-2I、胰岛素或其他口服药物四线治疗的患者。使用Cox比例风险模型评估全因死亡、CVD和ESRD的风险比（HR）。

结果：中位18.5个月即63122人-年的随访期，SGLT-2I和胰岛素组分别具有最低和最高的全因死亡、CVD和ESRD发生率（1.06、0.65、0.61 vs 4.25、5.58、4.39/100人-年）。初始SGLT-2I作为四线药物对CVD具有更多的获益，尤其是冠心病和卒中。胰岛素使用者CVD风险高于SGLT-2I使用者（HR，8.04；95% CI，3.06~21.12）。无明确HF的患者中，SGLT-2I与ESRD（HR，4.62；0.73~29.09）、全因死亡（3.06；0.75~12.45）和HF（2.99；0.37~24.42）的非显著性降低相关。

结论：初始四线治疗的T2DM患者中，SGLT-2I使用者在降低CVD风险上具有显著获益，在降低ESRD和全因死亡风险上可能具有获益。SGLT-2I是首选的与并发症风险最不可能相关的四线降糖药。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Metab. 2021 Jul;47(4):101196.
SGLT2i as fourth-line therapy and risk of mortality, end-stage renal diseases and cardiovascular diseases in patients with type 2 diabetes mellitus
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33039672/