痴呆因无法治愈，成为医学界的一大难题。这意味着，提前预防是最佳策略。抗氧化能力下降被认为是认知能力下降的一大祸首。因此，具有强大抗氧化作用的植物化合物——黄酮成为关注的焦点。

2021年9月，美国学者发表在《Neurology》的一项大型前瞻性队列研究显示，预防痴呆，黄酮吃起来，且越早开始吃获益越大。

痴呆漫长的临床前阶段是干预良机 黄酮类则或是得力工具

世界正在快速老龄化，预计年龄相关认知衰退和痴呆症的发病率将大幅上升。认知能力下降和痴呆不仅是患者本人的悲剧，还给家庭和社会带来沉重负担。但是，目前痴呆仍缺乏有效治疗，预防很重要。

主观认知能力下降（SCD）是指自我感觉的认知能力下降，但无法检查到客观认知障碍指标的情况，可能发生在临床明显轻度认知障碍和痴呆之前。导致痴呆的脑部病理改变，可能在SCD发生前几年甚至上十年就已出现。痴呆漫长的临床前阶段，可能是预防的关键窗口期。

在认知能力下降的可改变危险因素中，饮食越来越受到关注。黄酮类化合物则是在植物中发现的一组天然植物化学物质，有强大的抗氧化作用。鉴于氧化应激或在年龄相关认知功能下降中发挥作用，因此，黄酮类化合物或可成为预防认知能力下降的有效药物。尽管一些小型的短期干预试验提供了一些证据，支持类黄酮在防止认知能力下降方面具有获益，但流行病学研究仍然没有定论。

此外，不同亚类黄酮和多摄入含类黄酮的特定食物是否与认知功能明显相关，尚不清楚。

前瞻性队列20年随访：多摄入富含类黄酮食物与SCD发病率降低相关

发表在《Neurology》的该项研究，对男性和女性的两组前瞻性大型队列进行了20年的随访，通过综合重复评估膳食，研究了黄酮类化合物摄入与随后SCD之间的关系。

对来自护士健康研究（NHS）（1984～2006）的49493名女性和来自健康专业人员随访研究（HPFS）（1986～2002）的27842名男性进行了随访。

采用泊松回归评价膳食中黄酮类化合物（黄酮醇、黄酮、黄烷酮、黄烷-3-醇、花青素、聚合类黄酮和原花青素）与SCD之间的关系。

通过7次重复的半定量食物频率问卷调查（SFFQs），计算NHS参与者的长期平均膳食摄入量，并在2012年和2014年评估SCD。根据5次重复SFFQs，计算HPFS参与者的平均膳食摄入量，并在2008年和2012年评估SCD。

在调整了年龄、总能量摄入、主要非饮食因素和特定饮食因素后，总黄酮摄入量增加与SCD发病率降低相关。

对总黄酮摄入量最高和最低五分位比较，SCD发生至少三个单位恶化的汇总多变量调整比值比（OR）为0.81（95% CI 0.76～0.89）。

在汇总结果中，观察到黄酮（OR 0.62[95% CI 0.57～0.68]）、黄烷酮（0.64[0.58～0.68]）和花青素（0.76[0.72～0.84]）的相关性最强（所有组p趋势＜0.001）。

黄酮的量-效曲线最陡，花青素次之。许多富含类黄酮的食物，如草莓、橙子、葡萄柚、柑橘果汁、苹果/梨、芹菜、胡椒和香蕉，都与SCD发病率较低显著相关。

因此，该研究结果支持美国男性和女性摄入更多类黄酮，对保持良好认知功能有益。

越早开始多吃富含黄酮的果蔬 预防痴呆效果越好

综合上述两项针对美国男性和女性的大型前瞻性队列研究结果后，研究人员发现，类黄酮（比如橙汁、橙子、胡椒、芹菜、葡萄柚、葡萄柚汁、苹果/梨、蓝莓和草莓）摄入量较高，与晚年主观认知功能较好有关。黄酮、类黄酮和花青素的相关性最强。即使在调整类胡萝卜素、维生素C、维生素D、维生素E、蛋白质和脂肪酸摄入量后，这种相关性在统计学上仍然显著。

该研究还发现，在所有黄酮亚类中，黄酮与SCD的负相关性最强。另外，黄酮亚类和年龄之间的相互作用表明，无论是男性还是女性，每年轻10岁，黄酮和黄烷酮与SCD恶化的负相关性就增加5%～6%，这表明，较早摄入黄酮和黄烷酮可能会带来更多益处，或者这种关联可能与早发性痴呆更密切。

这些发现为未来的进一步研究提供了参考，包括特定类黄酮对认知功能的影响和有效剂量。

另外，该研究还提到，黄酮类化合物对认知功能的可能机制：

（1）黄酮类化合物的抗氧化特性具有神经保护作用。研究发现，柑橘类黄酮具有抗氧化活性，它还能抑制β-淀粉样蛋白引起的神经毒性，改善健康成年人的认知功能和脑血流量。

（2）黄酮和花青素也可以破坏β-淀粉样原纤维聚集的稳定性，抑制神经炎症。黄酮还具有较强的抗氧化和抗炎活性。

（3）芹菜素是目前研究的黄酮类化合物之一，具有强大的抗炎作用，可防止神经元凋亡。该研究队列中检测到的另一种黄酮类化合物木樨草素，可以改善AD大鼠的空间学习和记忆障碍，这些获益作用可能是由于其作为活性氧自由基的能力。

（4）黄酮还可以通过增加脑源性神经营养因子、预防内皮功能障碍、增强突触强度，来改善空间工作记忆。

总之，黄酮摄入量较高（草莓、柑橘类水果和果汁等）有助于保持认知功能。尤其黄酮、黄烷酮和花青素对SCD的保护作用最强。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2021 Sep 7;97(10):e1041-e1056.
Long-term Dietary Flavonoid Intake and Subjective Cognitive Decline in US Men and Women
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34321362/