痴呆症中最常见的类型是阿尔茨海默症。2021年4月，发表在《Neurology》的一项研究，调查了胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默痴呆症患者认知衰退和死亡率的长期影响。

目的：研究胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）是否与阿尔茨海默病痴呆患者认知功能下降速度减慢以及严重痴呆或死亡风险降低相关。

方法：纳入瑞典痴呆症登记处痴呆确诊后3个月内开始使用ChEIs的阿尔茨海默痴呆症患者，并与未治疗的阿尔茨海默痴呆症患者进行比较。在一个倾向评分匹配的队列中，使用混合模型评估ChEI使用与通过简易精神状态检查（MMSE）评分评估的认知轨迹之间的相关性，并使用Cox比例风险模型将严重痴呆（MMSE评分＜10）或死亡作为结局进行评估。

结果：匹配队列纳入11652例ChEI使用者和5826例非使用者。在平均5年的随访中，255例患者发展为严重痴呆，6055例（35%）死亡。ChEI使用与每次就诊时较高的MMSE评分相关（每年0.13 MMSE分；95%置信区间[CI]0.06～0.20）。与非使用者相比，ChEI使用者死亡风险降低27%（0.73，95%CI 0.69～0.77）。加兰他敏与较低的死亡风险（0.71，95% CI 0.65～0.76）和较低的严重痴呆风险（0.69，95% CI 0.47～1.00）相关，并且在所有ChEIs中延缓认知能力下降的作用最强（每年0.18 MMSE分，95% CI 0.07～0.28）。

结论：ChEIs与认知获益相关，这些获益虽然是适中的，但随着时间的推移会持续存在。且死亡率风险会降低，这可以部分用对认知的保护作用来解释。加兰他敏是唯一能显著降低患严重痴呆风险的ChEI。

证据分类：本研究提供了III级证据，证明阿尔茨海默痴呆症患者使用ChEIs可降低长期认知能力下降和死亡风险，加兰他敏可降低严重痴呆风险。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Neurology. 2021 Apr 27;96(17):e2220-e2230
Long-term Effects of Cholinesterase Inhibitors on Cognitive Decline and Mortality
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33741639/