1921年，人类研发出第一种能够持续降低血糖的胰岛素制剂。但是100年后，糖尿病患者用胰岛素控制血糖几乎普遍不理想，基本上仍是通过同样的皮下注射路径输送同样的分子。

通过口服给药绕过皮下途径在技术上似乎已经可行，在过去的50年中，无论是使用包装的胰岛素肽还是化学胰岛素模拟物，这一进程都在加速。胰岛素从皮下贮库进入循环系统的预期不受调节的吸收的一些问题，可能会通过葡萄糖反应性胰岛素得到克服。解决这些问题的方法可能是通过加合物修饰肽，或使用纳米颗粒或胰岛素贴剂，根据血糖浓度输送胰岛素。

人们已经注意到，通过胰岛素的分子工程或加合物，优先将胰岛素靶向不同的器官。但是，无论是餐时胰岛素还是基础胰岛素，所有这些方法在开始匹配生理胰岛素递送对代谢需求的反应方面仍然存在问题。正如所料，对于所有这些技术上复杂的方法，可以找到许多放弃开发的例子。同时，改变皮下注射胰岛素类似物的作用持续时间以在进餐时更迅速地起作用，并且改变为每周1次的基础胰岛素给药变得可能。

本文回顾了所有这些方法的最新技术以及成功的障碍。相关内容发表在2021年10月的《Lancet Diabetes Endocrinol》。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Oct;9(10):695-707
Insulin therapy development beyond 100 years
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480874/