虽然钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对心血管和肾脏的益处已经在T2D患者中得到证实，但在1型糖尿病中还没有证实。2021年11月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，研究人员假设SGLT2抑制会增加1型糖尿病患者血浆和尿液中的三羧酸（TCA）循环和脂质代谢物，并进行了研究。

目的：旨在调查SGLT2抑制剂恩格列净对1型糖尿病患者血浆和尿液中代谢产物的影响。

材料和方法：有1型糖尿病且无明显糖尿病肾病证据的参与者（40人，男性50%，平均24.3岁）在连续2天的正常血糖和高血糖钳试验下进行了基线评估。然后，参与者应用恩格列净25mg/d进行为期8周的开放标签治疗，之后在正常血糖和高血糖钳试验下进行重复评估。首先使用MetaboAnalyst软件对血浆和尿液中的代谢产物进行代谢途径分组。主成分分析用于为每个充分代表的代谢组创建一个代表性值（错误发现率≤0.1），以便进一步分析。

结果：血浆代谢组中，在正常血糖钳试验下，三羧酸循环（P<0.0001）、不饱和脂肪酸的生物合成（P=0.0045）、丁酸酯（P<0.0001）、丙酸酯（P=0.0053）、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸（P<0.0050）代谢产物在恩格列净治疗后增加。尿液代谢产物组，仅有丁酸酯代谢产物（P=0.0005）显著性增加。恩格列净治疗也减弱了急性高血糖情况下观察到的尿液代谢产物数量的增加。

结论：恩格列净与1型糖尿病患者脂类和三羧酸循环代谢产物的增加相关，提示代谢底物利用的变化和线粒体功能的改善。这些影响可能促进更有效的能量产生，并可通过减轻局部缺氧和氧化应激而对终末器官进行保护。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：glucose clamp study：葡萄糖钳试验：用以测量胰岛素敏感性的方法；hyperglycemic clamp：高血糖钳：测定β细胞对血糖的敏感度[胰岛素的释放]；euglycemic clamp：高胰岛素-正常血糖钳：测量组织对胰岛素的敏感度。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 Nov;23(11):2466-2475.
Changes in plasma and urine metabolites associated with empagliflozin in patients with type 1 diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34251085/