2021年11月，美国学者发表在《Lancet Oncol》的美国食品药品监督管理局（FDA）汇总分析，报告了接受细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDKI）+氟维司群治疗的激素受体阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者的总生存期。

背景：CDKI是一种口服靶向药，获批与内分泌治疗联合使用作为激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者的一线或二线治疗。研究者既往报道了特定临床病理学亚组患者无进展生存期的汇总分析结果，这些患者都从将CDKI添加至激素治疗中一致性获得了获益。本研究报告了接受CDKI和氟维司群治疗的患者总生存期的汇总结果。

方法：这项探索性分析汇总了3项3期随机试验的个体患者数据，这3项试验均为向美国FDA提交的申请以支持药物上市，并于2020年8月1日前获批，调查了CDKI或安慰剂与氟维司群联合用于治疗乳腺癌患者。所有分析的患者年龄至少18岁，东部肿瘤协作组体力状态为0~1，激素受体阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌，接受了至少1剂CDKI或安慰剂+氟维司群。使用Kaplan-Meier方法评估中位总生存期，使用Cox回归模型评估风险比（HR）及相应的95% CI。根据既往任何疾病情况下（一线或未经内分泌治疗vs二线或更后线）的全身性内分泌治疗线数，以及在感兴趣的各种临床病理学亚组中，集中分析。当因潜在的患者异质性而使汇总人群纳入了接受各线治疗的患者时，不按组报告估计中位总生存期。所有呈现的结果都被认为是探索性的和假设生成的。

结果：3项汇总试验中，1960名患者于2013年10月7日~2016年6月10日随机分组（12名患者未接受治疗，1296人（66%）随机分配至CDKI组，652人（33%）随机分配至安慰剂组）。所有接受治疗的患者中（1948人），总生存率的估计HR为0.77（95% CI，0.68~0.88），中位随访期为43.7个月（IQR，37.8~47.7），死亡935人（48%）。估计中位总生存期的差异为7.1个月，表明CDKI更好。接受CDKI或安慰剂联合氟维司群作为一线全身内分泌治疗的患者中（2项试验，396人），总生存率的估计HR为0.74（0.52~1.07），中位随访期为39.4个月（37.0~42.2）。这些患者中，123人（31%）死亡。安慰剂组中位总生存期为45.7个月（41.7~不可评估），CDKI组估计中位总生存期不能评估（95% CI，50.9~不可评估），因此不能计算两组差异。接受CDKI或安慰剂联合氟维司群作为二线或更后线全身内分泌治疗的患者中（3项试验，1552人），总生存率的估计HR为0.77（0.67~0.89），中位随访期为45.1个月（95% CI，39.2~48.5）。这些患者中有812人（52%）死亡。估计中位总生存期的差异为7.0个月，表明CDKI更好。

结论：将CDKI添加至氟维司群中，可为所有汇总患者和多数临床病理学亚组患者带来一致性的总生存期获益。这些结果支持了CDKI+氟维司群作为激素受体阳性、HER2阴性、晚期乳腺癌患者的标准治疗。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1573-1581
Overall survival in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer treated with a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor plus fulvestrant: a US Food and Drug Administration pooled analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34656225/