达格列净对慢性肾疾病合并或不合并2型糖尿病患者肾功能下降率的影响如何？2021年11月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项研究对此进行了考察。

背景：DAPA-CKD试验中，达格列净可降低慢性肾疾病合并或不合并2型糖尿病患者肾衰风险。这项预先设定的分析中，研究者评估了达格列净对估计肾小球滤过率（eGFR）改变率即eGFR斜率的影响。

方法：DAPA-CKD是一项随机对照试验，纳入了18岁或以上、合并或不合并2型糖尿病、尿白蛋白肌酐比（UACR）为200~500mg/g、eGFR为25~75mL/min/1.73m²的患者。参与者按照1:1的比例随机分配至除了标准治疗，再添加口服达格列净10mg每天一次或安慰剂的组中。这项预先设定的分析使用具有自基线到2周（急性eGFR下降）、自2周到治疗结束（慢性eGFR斜率）、自基线到治疗结束（总eGFR斜率）等不同斜率的混合效应模型分析了eGFR斜率。

结果：2017年2月2日~2020年4月3日，招募了4304名患者，其中两组分别随机分配了2152人（50%）。基线时，患者平均62（SD，12）岁，1425人（33.1%）为女性，2906人（67.5%）患有2型糖尿病。中位治疗期间随访期为2.3年（IQR，1.8~2.6）。自基线到治疗结束，总队列中，与安慰剂相比，达格列净组的eGFR降低了0.95mL/min/1.73m²（95% CI，0.63~1.27）。自基线到2周，与安慰剂相比，达格列净组的2型糖尿病患者和无2型糖尿病患者的急性eGFR下降分别为2.61（2.16~3.06）和2.01（1.36~2.66）mL/min/1.73m²。自2周到治疗结束时，与安慰剂相比，达格列净造成的eGFR平均下降率在2型糖尿病患者中（慢性eGFR斜率的平均差，2.26mL/min/1.73m²/年（1.88~2.64））比在无2型糖尿病患者中（1.29（0.73~1.85））更多（P=0.0049）。基线到治疗结束时，与安慰剂相比，达格列净对2型糖尿病患者总体eGFR斜率下降的影响为1.18mL/min/1.73m²/年（0.79~1.56），在无2型糖尿病患者中为0.46mL/min/1.73m²/年（-0.10~1.03）（P=0.040）。基线具有较高糖化血红蛋白和UACR的患者，总eGFR斜率更陡，达格列净对eGFR斜率的影响在基线具有较高糖化血红蛋白和UACR的患者中也更显著。

结论：与安慰剂相比，达格列净可显著延缓慢性肾疾病患者长期eGFR的下降。接受的患者间，在具有2型糖尿病、较高糖化血红蛋白、较高UACR的患者中，达格列净vs安慰剂治疗患者之间的eGFR斜率的平均差异更大。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Nov;9(11):743-754.
Effect of dapagliflozin on the rate of decline in kidney function in patients with chronic kidney disease with and without type 2 diabetes: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619108/