胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽对于2型糖尿病具有多重获益，那么，其治疗1型糖尿病患者的有效性与安全性如何呢？2021年12月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，针对这一问题展开评估。

目的：对ADJUNCT ONE和ADJUNCT TWO试验中利拉鲁肽治疗1型糖尿病（T1D）26周的亚组进行评估。

材料和方法：ADJUNCT ONE和ADJUNCT TWO试验为随机对照3期临床试验，分别有1398例和835例T1D患者使用利拉鲁肽（1.8、1.2或0.6 mg）或安慰剂（胰岛素辅助治疗）治疗。这项事后分析按亚组对治疗效果进行评估：HbA1c（＜或≥8.5%）、体重指数（BMI；＜或≥27 kg/m2）和胰岛素方案（基础剂量或持续皮下胰岛素输注）。

结果：在两项试验中，与基线HbA1c或BMI相比，26周时，HbA1c、体重和每日胰岛素剂量的降低没有显著差异（P＞0.05）。根据基线HbA1c、BMI或胰岛素方案，临床显著低血糖或高血糖伴酮症的风险没有显著差异（P＞0.05）。26周时，ADJUNCT ONE试验中，这些风险在治疗组之间没有差异（P＞0.05）。校正安慰剂后的HbA1c、体重和胰岛素剂量的降低显著（利拉鲁肽1.8 mg组分别为-0.30%、-5.0 kg和-12%）（P＜0.05），大于第52周，与ADJUNCT TWO的结果相似（利拉鲁肽1.8 mg组分别为-0.35%、-4.8 kg和-10%）。

结论：在ADJUNCT ONE和ADJUNCT TWO试验中，利拉鲁肽的疗效和血糖安全性独立于亚组，导致残余β细胞功能成为影响T1D中胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）作用的唯一确定变量。这些结果支持GLP-1 RAs在T1D中作为胰岛素辅助药物治疗的作用，值得进一步研究。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 Dec;23(12):2752-2762
Efficacy and safety of liraglutide in type 1 diabetes by baseline characteristics in the ADJUNCT ONE and ADJUNCT TWO randomized controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34463425/