恩格列净是高选择性的钠-葡萄糖共转运体2（SGLT-2）抑制剂，拥有独特的不依赖胰岛素的降糖机制，获多国指南推荐用于2型糖尿病合并心血管疾病患者。2021年12月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究显示，在2型糖尿病合并心血管疾病患者中，恩格列净显著且持久地延迟胰岛素启用和胰岛素剂量的显著增加，同时也能促进胰岛素需求随时间持续减少。

目的：在一项大型心血管结局研究中，评估恩格列净vs安慰剂对随后胰岛素启用或剂量变化的影响。

材料和方法：在EMPA-REG OUTCOME研究中，7020例2型糖尿病合并心血管疾病患者使用恩格列净10 mg、恩格列净25 mg或安慰剂。中位随访时间为3.1年。治疗12周后，允许改变背景降糖治疗。在未接受过胰岛素治疗的患者中，研究者评估了合并使用恩格列净组vs安慰剂组对胰岛素启用时间的影响。在接受胰岛素治疗的患者中，研究者评估了对胰岛素剂量增加或减少超过20%时间的影响。

结果：在基线检查时未接受过胰岛素治疗的3633例受试者中（52%），与安慰剂相比，恩格列净减少了60%新的胰岛素使用（7.1% vs 16.4%；调整后HR 0.40[95% CI 0.32～0.49]；P＜0.0001）。在3387例（48%）基线时使用胰岛素的患者中，与安慰剂相比，恩格列净将胰岛素剂量增加大于20%的需求降低了58%（14.4% vs 29.3%；调整后HR 0.42[95%CI 0.36～0.49]；P＜0.0001），并增加了实现持续胰岛素剂量减少大于20%且不增加随后HbA1c的比例（9.2% vs 4.9%；调整后HR 1.87[95%CI 1.39～2.51]；P＜0.0001）。当胰岛素剂量变化超过10%或超过30%时，敏感性分析证实了一致的结果。

结论：在2型糖尿病合并心血管疾病患者中，恩格列净显著且持久地延迟胰岛素启用和胰岛素剂量的显著增加，同时促进胰岛素需求随时间持续减少。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 Dec;23(12):2775-2784
Effects of empagliflozin on insulin initiation or intensification in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease: Findings from the EMPA-REG OUTCOME trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34463409/