在糖尿病预防计划和糖尿病预防计划结局研究中，二甲双胍和生活方式干预对死亡率的影响仍然未知。2021年12月，发表在《Diabetes Care》的一项研究结果提示，这2种策略虽然能预防糖尿病，但不能降低全因死亡率、癌症死亡率或心血管死亡率。

目的：旨在确定二甲双胍或生活方式干预是否能降低糖尿病预防计划和糖尿病预防计划结局研究中的全因死亡率和原因特异性死亡率。

研究设计和方法：1996~1999年，3234名处于高风险2型糖尿病的成人随机分配至强化生活方式干预组、二甲双胍设盲组或安慰剂组。安慰剂和生活方式干预在2001年停止，改良随后为每人提供生活方式计划，但是最初随机至二甲双胍组的患者继续接受二甲双胍，但此时的二甲双胍揭盲使用。通过设盲审查判断截至2018年12月31日的死亡原因。全因死亡和原因特异性死亡的风险比（HR）分别通过Cox比例风险回归模型和竞争风险模型评估。

结果：中位21年（IQR，20~21），453名参与者死亡。癌症是死亡首要原因（170人），其次是心血管疾病（131人）。与安慰剂相比，二甲双胍不影响全因死亡[HR，0.99（95% CI，0.79~1.25）]、癌症死亡[1.04（0.72~1.52）]或心血管疾病死亡[1.08（0.70~1.66）]。相似的，生活方式干预不影响全因死亡[1.02（0.81~1.28）]、癌症死亡[1.07（0.74~1.55）]或心血管疾病死亡[1.18（0.77~1.81）]。调整了糖尿病状态和病程、BMI、累积血糖暴露、心血管风险的分析与全因死亡的结果相似。

结论：癌症是处于2型糖尿病风险成人的首要死亡原因。虽然二甲双胍和生活方式干预可预防糖尿病，但2种策略都不能降低全因死亡率、癌症死亡率或心血管死亡率。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Care. 2021 Dec;44(12):2775-2782.
Effect of Metformin and Lifestyle Interventions on Mortality in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34697033/