在接受二甲双胍的背景下，达格列净联合沙格列汀（DAPA+SAXA）与格列美脲（GLIM）对2型糖尿病（T2D）患者的长期影响仍然未知。2022年1月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究显示，DAPA+SAXA+MET能更好地维持血糖控制、代谢获益和有效性。

目的：旨在报告DAPA+SAXA vs GLIM改善T2D患者血糖控制、肝脂肪和代谢变量的52周研究拓展至104周的结果。

材料和方法：该52周全球、多中心、平行组、阳性对照、双盲研究的拓展研究继续将参与者按照1:1的比例随机分配至每天一次DAPA+SAXA（10/5mg）+安慰剂组或GLIM（1~6mg）+安慰剂组。患者入组标准为：≥18岁，患有T2D[糖化血红蛋白为58.5~91.3mmol/mol（7.5%~10.5%）]，体重指数为20.0~45.0kg/m²，正接受二甲双胍（MET；≥1500mg/d）治疗。关键结局指标为：根据糖化血红蛋白≥53mmol/mol（7%）的标准，治疗强化的需求；获得治疗性血糖反应；亚组研究中磁共振成像显示的脂肪组织和肝脂肪的改变。

结果：总体来说，382名参与者入组，338人完成了104周的拓展期（MRI子研究82人）。DAPA+SAXA+MET组（37.0%）比GLIM+MET组（55.6%）156周期间治疗强化的需求低（HR 0.52；95% CI 0.39~0.68；P<0.001）。156周时，DAPA+SAXA+MET组和GLIM+MET组实现治疗性血糖反应（糖化血红蛋白<53mmol/mol）的患者比例分别为21.4%和11.7%（OR 2.1；95% CI 1.23~3.42；P=0.006）。122周时，与GLIM+MET相比，DAPA+SAXA+MET可造成肝脂肪和内脏和皮下脂肪组织体积自基线更多的调整平均降低（与GLIM+MET的最小二乘平均差 -4.89%；-0.41L~-0.44L；P≤0.008）。安全性与各单个药物的一致。

结论：总体来说，与GLIM+MET相比，DAPA+SAXA+MET可更好地维持血糖控制、代谢获益和有效性。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：若BMI更大可能DAPA+SAXA+MET效果更好，未来研究可按照体重划分亚组。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 Jan;24(1):61-71
Long-term effects of dapagliflozin plus saxagliptin versus glimepiride on a background of metformin in patients with type 2 diabetes: Results of a 104-week extension to a 52-week randomized, phase 3 study and liver fat MRI substudy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34514692/