育龄女性和妊娠期女性抑郁患病率和抗抑郁药暴露非常高。服用抗抑郁药是否影响胎儿，是大家关心的主要问题。2021年11月，发表在《PLoS Med》的一项国性队列研究显示，妊娠期度洛西汀暴露与严重或轻微先天畸形或死产风险增加不相关。

背景：育龄女性和妊娠期女性抑郁患病率和抗抑郁药暴露非常高。在美国和欧洲，度洛西汀于2004年获批上市用于抑郁症治疗的一种选择性5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）。度洛西汀的胎儿安全性，还未很好确定。本研究评估了妊娠期度洛西汀暴露与严重和轻微先天畸形风险和死产风险的相关性。

方法和结果：对来自于瑞典和丹麦注册的数据进行了一项基于人群的观察性研究。纳入了2004~2016年医疗出生登记册中所有出生和死产登记。在出生后1年内确定畸形诊断。使用了逻辑回归分析。通过多元回归、倾向得分（PS）匹配和敏感性分析结局潜在混杂因素问题。混杂变量包括社会人口信息（收入、教育、年龄、出生年份、国家）、合并症和同时使用的药物、既往精神病就诊、出生相关信息（妊娠期吸烟和既往自然流产和死产）。度洛西汀暴露的女性与4个对照组进行了比较：（1）度洛西汀未暴露女性；（2）选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）暴露女性；（3）文法拉辛暴露的女性；（4）妊娠前而非妊娠期度洛西汀暴露女性。暴露定义为妊早期（畸形）和整个妊娠期（死产）报销处方。结局为从国家患者登记收集的严重和轻微畸形和死产。队列由200多万例出生和1512例度洛西汀暴露的孕妇组成。调整和PS匹配分析中，各比较组的严重畸形、轻微畸形和死产风险未增加。度洛西汀暴露vs度洛西汀未暴露的PS匹配分析显示，严重畸形的OR为0.98（95% CI，0.74~1.30；P=0.909），轻微畸形的OR为1.09（0.82~1.45；P=0.570），死产的OR为1.18（0.43~3.19；P=0.749）。对于个体畸形亚型，一些结果具有统计学显著性，但是因事件数量极其小，与统计学不确定性更大相关。研究的主要局限性为度洛西汀的适应症和直接测量的抑郁严重程度未纳入为协变量。

结论：基于该瑞典和丹麦的观察性注册全国研究，妊娠期度洛西汀暴露与严重或轻微先天畸形或死产风险增加不相关。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2021 Nov 22;18(11):e1003851
Exposure to duloxetine during pregnancy and risk of congenital malformations and stillbirth: A nationwide cohort study in Denmark and Sweden
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807906/