在EMPEROR-Reduced试验中，与安慰剂相比，恩格列净降低了射血分数降低心衰（HFrEF）患者心血管死亡或心衰住院的发生率。2022年1月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》对的一项研究结果进一步显示，恩格列净降低了HFrEF治疗中不同剂量和疾病修饰疗法组合的严重心衰结局。

背景：评价新的疗法能否为HFrEF提供额外获益非常重要。本研究旨在评估基础治疗和疾病修饰疗法联合治疗中加入恩格列净对HFrEF患者的疗效和安全性。

方法：研究者在亚洲、澳大利亚、欧洲、北美和南美20个国家的520个中心（医院和诊所）开展了一项对EMPEROR-Reduced随机、双盲、平行组试验的事后分析。纽约心脏病协会（NYHA）II-IV级射血分数为40%或以下的患者被随机分配（1:1）至基础治疗中添加每天10 mg口服恩格列净或安慰剂。主要的综合结局是心血管死亡和心衰住院；次要结局是总心衰入院。还评估了由住院和门诊HFrEF事件组成的扩展复合结果。根据血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）或血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNIs）以及β受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）在低于目标剂量的50%或目标剂量50%或超过目标剂量和不同组合基线的使用情况，对结局进行分析。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT03057977。

结果：2017年3月6日至2020年5月28日，对3730例患者（平均年龄66.8岁[SD 11.0]，893例[23.9%]女性；恩格列净组1863例[49.9%]，安慰剂组1867例[50.1%]女性）开展的事后分析中，无论ACE抑制剂或ARB的背景治疗或其目标剂量、低于目标剂量的50%（HR 0.85[0.69～1.06]），以及目标剂量的50%或超过目标剂量（HR0.67[0.52～0.88]；相互作用=0.18），恩格列净均能降低主要结局风险（恩格列净组1863例受试者中361例，安慰剂组1867例受试者中462例；HR 0.75[95% CI 0.65～0.86]）。β受体阻滞剂的剂量小于目标剂量的50%（HR 0.66[0.54～0.80]）以及为目标剂量的50%或超过目标剂量（HR 0.81[0.66～1.00]；相互作用=0.15）也存在类似的结果。无论是否使用ACE抑制剂、ARB或ARNI加β受体阻滞剂加MRA的三联疗法（联合应用HR 0.73[0.61～0.88]；未联合应用HR 0.76[0.62～0.94]；相互作用=0.77），恩格列净均能降低主要结局风险。次要和扩展综合结局也观察到类似的获益模式。恩格列净耐受性良好，所有亚组的低血压、症状性低血压和高钾血症发生率相似。

结论：恩格列净降低了HFrEF治疗中不同剂量和疾病修饰疗法组合的严重心衰结局。临床上，这些数据表明，无论HFrEF患者现有的基础背景疗法如何，恩格列净都可能被视为HFrEF患者的基础疗法。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Jan;10(1):35-45.
Empagliflozin in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction in addition to background therapies and therapeutic combinations (EMPEROR-Reduced): a post-hoc analysis of a randomised, double-blind trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861154/