几项流行病学研究表明，维生素D状态与普通人群患痴呆症的风险相关。然而，由于糖尿病病理学和神经炎症之间的协同效应，以及糖尿病患者的血栓前状态，维生素D是否与糖尿病患者的痴呆风险相关尚不清楚。2022年1月，发表在《PLoS Med》的一项队列研究，针对这一问题展开调查。

目的：本研究旨在调查2型糖尿病（T2D）成人中循环维生素D水平与全因性痴呆、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）风险的关系。

方法和发现：这项研究纳入英国生物样本研究中13486例（≥60岁）招募时（2006～2010年）患有T2D的非痴呆症患者。招募时采用化学发光免疫分析法，测定血清25-羟基维生素D（25[OH]D）浓度。根据内分泌学会临床实践指南，血清25（OH）D≥75 nmol/L被认为充足。使用电子健康记录（EHRs），确定全因性痴呆、AD和VD病例的发病率。每个受试者的风险人-年从招募日期到痴呆症报告日期、死亡日期、失访日期或2018年2月28日（以先发生者为准）进行计算。

在13486例T2D患者中（平均年龄64.6岁，男性64.3%），38.3%的患者维生素D≥50 nmol/L，仅有9.1%的患者维生素D≥75 nmol/L。在平均8.5年的随访期间，研究者观察了283例全因性痴呆患者，包括101例AD和97例VD患者。限制性三次样条分析显示，血清25（OH）D与全因性痴呆（P非线性＜0.001）和VD（P非线性=0.007）的风险之间存在非线性相关性，且非线性相关性对AD（P非线性=0.06）达到临界显著性，所有结果的阈值约为血清25（OH）D值50 nmol/L。较高的血清25（OH）D水平与较低的全因性痴呆、AD和VD风险显著相关。与严重缺乏（25[OH]D＜25 nmol/L）的人相比，血清25（OH）D≥50 nmol/L的受试者的全因性痴呆、AD和VD的多变量风险比和95%置信区间分别为0.41（0.29～0.60）（P＜0.001）、0.50（0.27～0.92）（P=0.06）和0.41（0.22～0.77）（P=0.01）。当前分析的主要局限性是痴呆症病例的潜在漏报，因为这些病例是通过EHRs确定的。

结论：在本研究中，研究者观察到，在T2D患者中，较高浓度的血清25（OH）D与较低的全因性痴呆、AD和VD风险显著相关。本研究的结果如果通过复制得到证实，可能与旨在改善或维持T2D患者血清维生素D浓度的痴呆症预防策略相关。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2022 Jan 13;19(1):e1003906
Association of serum 25-hydroxyvitamin D concentrations with risk of dementia among individuals with type 2 diabetes: A cohort study in the UK Biobank
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35025861/