对于接受甘精胰岛素治疗但血糖控制不充分的2型糖尿病患者，2022年2月，发表在《JAMA》上的一项研究显示，添加皮下注射替西帕肽，40周后患者血糖控制有统计学上的显著改善。

重要性：替西帕肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂，将其添加至甘精胰岛素中治疗2型糖尿病的效果，还未描述。

目的：旨在评估将替西帕肽添加至甘精胰岛素中，对血糖控制不充分的2型糖尿病患者的有效性和安全性。

设计、地点和参与者：在8个国家的45个医学研究中心和医院，在475名接受每日一次甘精胰岛素联合或不联合二甲双胍的血糖控制不充分的2型糖尿病成年患者中，进行了一项随机3期临床试验。研究对象于2019年8月30日~2020年3月20日入组，2021年1月13日完成随访。

干预：按照1:1:1:1的比例，随机分配患者至每周一次皮下注射替西帕肽5mg（116人）、10mg（119人）、15mg（120人）或剂量配对的安慰剂（120人）的组中，治疗40周。替西帕肽的初始剂量为2.5mg/周，每4周剂量递增2.5mg，直至达到所分配的剂量。

主要结局和测量指标：首要终点为糖化血红蛋白（HbA1c）自基线到40周时的平均变化。5个关键的次要终点包括体重的平均变化、实现预先设定的HbA1c水平的患者比例。

结果：随机分组的475人中（女性211人（44%），平均（SD）年龄60.6（9.9）岁，平均（SD）HbA1c为8.31%（0.85%）），451人（94.9%）完成试验。替西帕肽5mg组、10mg组、15mg组、安慰剂组过早停止治疗的患者比例分别为10%、12%、18%和3%。40周时，替西帕肽10mg、15mg、安慰剂组HbA1c自基线的平均变化分别为-2.40%、-2.34%和-0.86%（10mg组vs安慰剂的差异，-1.53%（97.5% CI，-1.80~-1.27）；15mg组，-1.47%（-1.75%~-1.20%）；两对比较的P都<0.001）。5mg组HbA1c自基线的平均变化为-2.11%（与安慰剂的差异，-1.24%（95% CI，-1.48~-1.01）；P<0.001）。5mg、10mg、15mg、安慰剂组体重自基线的平均变化分别为-5.4kg、-7.5kg、-8.8kg、+1.6kg（与安慰剂相比的差异：5mg组，-7.1kg（95% CI，-8.7~-5.4）；10mg组，-9.1kg（-10.7~-7.5）；15mg组，-10.5kg（-12.1~-8.8）；P都<0.001）。与安慰剂相比，接受替西帕肽治疗的患者HbA1c低于7%的比例较高（85%~90% vs 34%；P都<0.001）。替西帕肽组vs安慰剂组治疗中最常见的不良事件为腹泻（12%~21% vs 10%）和恶心（13%~18% vs 3%）。

结论和意义：接受甘精胰岛素治疗但血糖控制不充分的2型糖尿病患者，与安慰剂相比，添加皮下注射替西帕肽，40周后患者血糖控制有统计学上的显著改善。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Feb 8;327(6):534-545
Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35133415/