与不激动2型和4型血管紧张素II受体的降压药相比，使用激动2型和4型血管紧张素II受体的降压药与痴呆风险降低相关。然而，在高血压试验中，血压水平在当前指南范围内，其与认知结局的相关性尚未得到评估。2022年1月，发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，针对这一问题展开调查。

目的：研究使用激动vs抑制2型和4型血管紧张素II受体降压药方案与轻度认知障碍（MCI）或痴呆之间的相关性。

设计、地点和受试者：这项队列研究是对收缩压干预随机试验（SPRINT）受试者的二次分析（2011年4月至2018年7月），该试验招募了50岁或以上患有高血压且心血管风险增加但无糖尿病、卒中或痴呆病史的个体。于2021年3月16日至7月6日进行数据分析。

暴露：在为期6个月的研究随访中，普遍使用血管紧张素II受体2型和4型激动或抑制降压药物方案。

主要结局和测量指标：主要结局是被判定为遗忘性MCI或可能的痴呆症的复合。

结果：在为期6个月研究随访中普遍使用降压药的8685例SPRINT受试者中（平均[SD]年龄67.7[11.2]岁；5586例[64.3%]男性；935例[10.8%]西班牙裔，2605例[30.0%]非西班牙裔黑人，4983例[57.4%]非西班牙裔白人，以及162例[1.9%]其他种族或民族者），2644例（30.4%）使用单纯激动型、1536例（17.7%）使用抑制型和4505例（51.9%）使用混合型降压药方案。中位随访4.8年期间（95% CI，4.7～4.8年），在仅含激动型vs抑制型降压药方案的主要使用者中，遗忘性MCI或可能的痴呆为45例vs 59例每1000人-年（风险比[HR]，0.76；95% CI，0.66～0.87）。在比较仅激动型vs仅抑制型使用者时，遗忘性MCI的发生率分别为40例vs54例每1000人-年（HR，0.74；95%CI，0.64～0.87），可能的痴呆的发生率分别为8例vs 10例每1000人-年（HR，0.80；95%CI，0.57～1.14）。阴性对照结果分析表明存在残余混杂。

结论和相关性：在SPRINT研究的二次分析中，使用含有激动vs抑制2型和4型血管紧张素II受体降压药的患者发生认知损害的几率较低。不能排除残余混杂。如果这些结果在随机临床研究中得到复制，某些降压药物可以优先用于预防认知下降。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究中激动2型和4型血管紧张素II受体的降压药包括噻嗪类利尿剂、二氢吡啶类CCB、ARB；抑制2型和4型血管紧张素II受体的降压药包括β受体阻滞剂、非二氢吡啶类CCB和ACEI。）

参考资料：
JAMA Netw Open . 2022 Jan 4;5(1):e2145319.
Association of Antihypertensives That Stimulate vs Inhibit Types 2 and 4 Angiotensin II Receptors With Cognitive Impairment
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35089354/